内质网应激参与蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的形成

• 作者: 凌文华 方婉军 陈旭
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝炎活性评分 内质网应激
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 505-511
• 页数: 7页
• 分类号: R575.25
• 字数: 3834字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨内质网应激在蛋氨酸-胆碱缺乏膳食(MCD)诱导的非酒精性脂肪肝炎症以及纤维化形成中的作用.[方法]8周龄C57BL/6雄性小鼠80只,随机分为2个组,8个亚组(n=10),亚组1～4组给予普通膳食,5～8组给予MCD喂养.并各在第2、4、6、8周处死普通膳食组和MCD组各一组.组织病理染色方法和NAS评分评估小鼠纤维化和炎症程度,内质网应激指标磷酸化蛋白激酶R样内质网R激酶(PERK)、磷酸化真核细胞起始因子2α (eIF2α)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)采用Western Blot和实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测.重点分析内质网应激与肝脏炎症以及纤维化形成的关系.[结果]MCD组NAS评分和血清中ALT、AST以及肝组织中TG、TC水平均高于普通膳食组;MCD组p-PERK、p-eIF2α、CHOP蛋白表达亦明显高于正常膳食组,而GADD34 mRNA表达显著低于普通膳食组,且随时间推移,MCD组内质网应激逐渐加重;相关分析表明在MCD组中内质网应激相关指标与NAS评分呈显著相关.[结论]在蛋氨酸-胆碱缺乏膳食诱导的小鼠中,小鼠肝脏损伤加重,炎症和纤维化程度加深,而内质网应激确是参与了这个过程.