2-氨基苯并咪唑类BACE1抑制剂的设计和合成

• 作者: 余家沛 孙琦 徐萍 梁磊 牛彦 王超 许凤荣
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 BACE1抑制剂 基于片段的药物设计 2-氨基苯并咪唑
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 650-659
• 页数: 10页
• 分类号: R916
• 语种: 英文

摘要

基于片段的药物设计(FBDD)在天冬氨酰蛋白酶抑制剂的研究中有广泛的应用.本文针对可与BACE1催化活性中心Asp228和Asp32形成氢键作用的2-氨基苯并咪唑这一分子片段,通过对其结合模式的分析以及相关文献晶体结构的指导,进行了一系列的结构修饰.在设计合成的12个化合物中有三个化合物在10 μM水平的体外酶水平抑制实验中显示了大于50％的抑制活性.分子对接显示这一系列化合物可以形成多重的氢键作用并占据BACE1活性中心的S1和S2’口袋,未来可能会成为研究潜在新型BACE1抑制剂的良好开端.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王超		173	1844	22.0	37.0
2	徐萍		38	51	4.0	6.0
3	牛彦		18	30	3.0	5.0
4	许凤荣		11	3	1.0	1.0
5	梁磊		9	1	1.0	1.0
6	余家沛		1	0	0.0	0.0
7	孙琦		3	0	0.0	0.0