半乳糖苷凝集素Galectin3直接诱发胰岛素抵抗

• 作者: 侯少聪 李平平
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 半乳糖苷凝集素3 胰岛素抵抗 肥胖 炎症
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 领域前沿·中国
• 页码范围: 537-541
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2017.05.9001

摘要

肥胖时,巨噬细胞和其他免疫细胞在胰岛素靶组织大量聚集,分泌一系列促炎症细胞因子[包括TNFα(tumor necrosis factor α)和IL 1β(interleukine 1 β)],导致慢性炎症状态.研究表明,由CD11c阳性巨噬细胞引起慢性炎症诱发胰岛素抵抗.然而,通过抑制TNFα或IL1β等方法来改善胰岛素抵抗的临床研究并不成功.该课题组之前的研究发现,将肥胖小鼠由高脂饮食更换到正常饮食后,脂肪组织中CD11c阳性巨噬细胞所表达的半乳糖苷凝集素3(Galectin3,Gal3)水平大幅降低.同时,在这些更换饮食的小鼠中,尽管脂肪组织CD11c阳性巨噬细胞数目相比高脂饮食喂养时并没有变化,但炎症和胰岛素抵抗却得到了明显改善.因此,该课题组提出,Gal3是介导炎症致胰岛素抵抗的关键分子.Gal3是一种主要由巨噬细胞分泌的凝集素,其水平在肥胖病人和肥胖小鼠中都显著增加.在胰岛素敏感性正常小鼠上,给予Gal3可导致胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受,通过基因敲除或药物抑制Gal3则可在肥胖小鼠上改善胰岛素抵抗.体外实验表明,Gal3可直接增加巨噬细胞的化学趋化性,减少肌肉细胞和3T3-L1脂肪细胞中胰岛素刺激的葡萄糖摄取,并可在原代肝细胞中阻碍胰岛素对肝糖输出的抑制作用.更重要的是,该课题组发现,Gal3可与胰岛素受体结合并抑制其下游信号传导.这些发现阐明了Gal3在胰岛素三大作用靶细胞中的新作用,Gal3为连接炎症和胰岛素敏感性减低的关键分子,抑制Gal3有望成为胰岛素抵抗和糖尿病的新治疗手段.