家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者LRP5基因突变研究

• 作者: 刘玉庆 朱献军 朱雄 李姝锦 杨业明 杨牧 赵培泉
• 来源期刊: 遗传
• 关键词: 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 基因突变
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 241-249
• 页数: 9页
• 字数: 5098字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16288/j.yczz.16-339

摘要

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变.由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明.本文通过研究3个中国FEVR家系和1个散发型患者,探索其致病突变与疾病表型之间的关系.收集家系中患者及亲属的外周血制备基因组DNA,设计引物以扩增FEVR致病基因FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12的外显子区域并通过Sanger法进行测序.结果发现,在LRP5基因上存在3个未在dbSNP数据库及千人基因组计划数据库中报道过的杂合突变p.M181R、p.R399S和p.G503R,以及2个已发现但未在FEVR中报道过的杂合突变p.R494Q和p.G876S.生物信息学分析表明这5个突变位点均高度保守,为有害突变.荧光素酶报告基因实验证明了这5个突变均不能激活Norrin/β-catenin信号通路,进一步证明了这5个突变的致病性.该研究扩充了我国FEVR疾病的遗传数据库,可为该疾病的分子诊断提供依据.