熊去氧胆酸对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的作用

• 作者: 刘巍 卢景晶 孙孟华 李丹 李秀 李舒 石亚男 董浩 赵敏 门素珍 韩科强 马丽娟
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 熊去氧胆酸 异丙肾上腺素 心肌疾病 胶原
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 387-391
• 页数: 5页
• 字数: 3552字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.05.013

摘要

目的：探讨熊去氧胆酸（UDCA）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌纤维化的作用及潜在机制。方法61只雄性昆明小鼠数字表法随机分为正常组、UDCA低剂量组、UDCA高剂量组、螺内酯组和对照组。 ISO皮下注射30 d构建心肌纤维化模型。 HE、Masson染色检测心肌炎症及纤维化程度；免疫组化检测心肌胶原蛋白（ Col ）Ⅰ、Ⅲ的表达；蛋白印迹法检测转化生长因子－β1（TGF－β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、基质金属蛋白酶2（MMP 2）、基质金属蛋白酶9（MMP 9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP 1）、基质金属蛋白酶抑制剂4（TIMP 4）及NF－κB抑制蛋白（IκB）及其磷酸化形式（ p－IκB－α）的表达。结果 ISO 诱导小鼠发生心肌纤维化， Col Ⅰ和Col Ⅲ表达显著增加（P＜0．05）；与对照组相比，UDCA组及螺内酯组纤维化程度均显著减轻（P＜0．05），其中UDCA高剂量组纤维化减轻更明显（ P＜0．05）；UDCA组及螺内酯组ColⅠ、Col Ⅲ及TGF－β1的表达减少[ UDCA低剂量组（1．52±0．16）、高剂量组（1．02±0．12）、螺内酯组（1．01±0．21）比对照组（2．73±0．12）， P＜0．05]；各组间CTGF、MMP2／9及TIMP1／4的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）。 UDCA剂量依赖性地降低p－IκB－α，增加IκB的表达。结论 UDCA激活受体TGR5，通过下调NF－κB介导的TGF－β1表达发挥抗小鼠心肌纤维化作用。