多不饱和脂肪酸ω-3和ω-6影响胃癌新生血管的机制

• 作者: 亓建波 李一平 苏河 赵晓丹 郭天康 郭庆金 陈晓昌 陈泉 马云涛 马家驰
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 多不饱和脂肪酸 血管内皮细胞 新生血管 胃肿瘤
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 84-89
• 页数: 6页
• 字数: 4769字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2017.01.017

摘要

目的：探讨多不饱和脂肪酸（PUFA）ω-3（二十碳五烯酸）和ω-6（花生四烯酸）及其代谢产物前列腺素（PG）E2和PGE3对胃癌新生血管的影响及作用机制。方法分别采用细胞增殖实验、侵袭实验和体外胃癌新生血管实验检测ω-3和ω-6对人胎儿脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）增殖、侵袭以及血管新生的影响。所有实验均设置未添加ω-3或ω-6的组别作为对照组。结果当ω-6浓度从1μmol／L增加到10μmol／L，HUVEC增殖能力增加，侵袭细胞数从（28．2±3．0）个增加到（32．8±2．1）个，高于对照组（21．2±3．2）个，差异有统计学意义（均P ＜0.05）；而当ω-3浓度从1μmol／L增加到10μmol／L，HUVEC细胞增殖能力则受到抑制，侵袭细胞数从（15．8±2．0）个下降到（11．0±2．1）个，低于对照组（22．1±3．0）个；差异有统计学意义（均P ＜0．05）。与对照组新生血管标准量（43721±4654）相比，ω-6对新生血管具有促进作用（1μmol／L组：63238±4795；10μmol／L组：78166±6123），而ω-3对新生血管具有明显的抑制作用（1μmol／L组：30129±3102；10μmol／L组：20012±1541）；差异均有统计学意义（均P＜0．01）。当ω-6中间代谢产物PGE2的浓度从1μg／ml增加到10μg／ml，HUVEC的增殖能力和侵袭能力均显著增加（均P＜0．05）；而当ω-3中间代谢产物PGE3的浓度从1μg／ml增加到10μg／ml时，HUVEC的增殖能力和侵袭能力则均明显受抑（均P＜0．05）。用罗非昔布（rofecoxib）抑制COX-2表达后，PGE2的表达水平明显下降，该抑制作用具有剂量依赖性。在表达COX-2的培养系统中，加入ω-6能促进胃癌新生血管生成（P＜0．01），加入ω-3则明显抑制胃癌新生血管生成（P＜0．01）；而在不表达COX-2的培养系统中，加入ω-6对胃癌新生血管无明显作用，加入ω-3能抑制胃癌新生血管（P＜0．05）。结论ω-6PUFA可以通过血管内皮细胞的增殖和侵袭，而促进肿瘤的新血管生成，COX-2和PGE2在其中扮演重要作用；而ω-3 PUFA可以通过积累中间代谢产物PGE3，抑制血管内皮细胞的增殖和侵袭，从而抑制肿瘤新血管生成，这可为预防和抑制胃癌的转移提供新方向。