靶向抑制组蛋白甲基转移酶G9 a通过线粒体凋亡途径抑制肺腺癌细胞增殖

• 作者: 万海军 吕望 周振宇 胡坚 胡耶基 虞莉
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 关键词: 肺肿瘤 腺癌 细胞凋亡 组蛋白甲基转移酶G9a BIX-01294
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 13-17
• 页数: 5页
• 字数: 4134字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2017.01.003

摘要

目的：探讨小分子抑制剂BIX?01294靶向组蛋白甲基转移酶G9a抑制肺腺癌细胞增殖的作用及分子机制。方法应用四甲基偶氮唑蓝法和集落克隆实验检测BIX?01294对人肺腺癌细胞A549生长、增殖的影响，应用流式细胞术检测BIX?01294干预对细胞凋亡的影响，应用Western blot检测BIX?01294干预后，G9a催化产物H3K9me和H3K9me2以及细胞凋亡相关蛋白的表达。研究caspases抑制剂Z?VAD?FMK预处理细胞后，BIX?01294抑制A549细胞增殖是否呈凋亡依赖性。结果与空白对照组比较，组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂BIX?01294抑制A549细胞的生长，呈剂量时间依赖关系。 BIX?01294作用7 d，空白对照组和10μmol／L BIX?01294组的集落形成数分别为（172．7±23．0）个和（42．5±8．7）个，差异有统计学意义（P＜0．05）。10μmol／L BIX?01294作用24 h，A549细胞凋亡率为（47．6±8．4）％，与空白对照组[（7．2±3．6）％]比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。10μmol／L BIX?01294干预24 h，A549细胞中G9a催化产物H3K9me和H3K9me2的表达下降，线粒体凋亡途径蛋白Bax、Bak和cleaved caspase?9的表达上调，抗凋亡蛋白Bcl?2的表达下降，死亡受体凋亡途径蛋白cleaved caspase?8的表达无变化，凋亡执行蛋白 cleaved caspase?3和 cleaved PARP 的表达上调。Z?VAD?FMK预处理后，A549细胞中凋亡率和凋亡相关蛋白的表达下降。结论 BIX?01294具有抑制肺腺癌细胞增殖的作用，激活线粒体途径诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用机制之一。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡坚	浙江大学医学院附属第一医院胸外科	70	389	10.0	18.0
2	吕望	浙江大学医学院附属第一医院胸外科	31	31	4.0	4.0
3	周振宇	浙江大学医学院附属第一医院胸外科	5	12	2.0	3.0
4	虞莉	浙江大学医学院附属第一医院胸外科	5	13	2.0	3.0
5	胡耶基	浙江大学医学院附属第一医院胸外科	3	7	1.0	2.0
6	万海军	浙江大学医学院附属第一医院胸外科	2	7	1.0	2.0