葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠的神经保护作用及机制研究

• 作者: 刘吉成 刘立琨 周丽 张晓杰 张琪 王睿 罗春娟
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 葛根素 围绝经期抑郁症 雌激素 cAMP反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 190-196
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2017.02.0014

摘要

目的:探讨葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠行为影响及神经生物学机制.方法:清洁级昆明小鼠饲养1周以适应环境.旷场实验(OFT)筛选后,随机分为假手术组、围绝经期抑郁症模型组、氟西汀组(FLU,3mg/kg)、雌激素组(E,0.15 mg/kg)和葛根素组(92 mg/kg),每组10只.采用小鼠双侧卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)法建立围绝经期抑郁症动物模型.各给药组于每日应激前1h灌胃给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d.观察小鼠动情周期变化,测定行为学变化,观察海马组织形态学改变,测定脑组织单胺类递质含量,测定海马组织cAMP反应元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路主要蛋白表达.结果:与假手术组比较,各OVX组小鼠连续7d内连续监测未见动情周期变化,证明去势成功;围绝经期抑郁症模型组小鼠呈现抑郁样行为,表现为自发活动及探索行为减少、行为绝望时间增加、体质量增长缓慢(P＜0.01或P＜0.05),海马神经元损伤、萎缩、数量减少、尼氏体减少及早期凋亡变化,脑组织五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量减少(P＜0.01);海马组织CREB-1、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB-1)、BDNF及酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)蛋白表达减少(P＜0.01).与围绝经期抑郁症模型组比较,给予葛根素(Pue)治疗后,可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,表现为增加自发活动及探索行为、减少行为绝望时间、体质量增加迅速(P＜0.01或P＜0.05);减轻海马组织神经元损伤及凋亡细胞,增加脑组织5-HT、NE及DA含量(P＜0.01),增加海马组织CREB-1、p-CREB、BDNF及TrkB蛋白表达(P＜0.01),差异具有统计学意义.结论:采用小鼠双侧OVX联合CUMS可成功制备围绝经期抑郁症动物模型.葛根素具有神经保护及抗围绝经期抑郁症作用,其机制主要通过减轻海马神经元损伤、抑制神经元早期凋亡、增加脑组织单胺类递质含量及上调脑组织CREB-BDNF信号通路主要蛋白表达而发挥的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周丽	齐齐哈尔医学院医药科学研究院	94	589	12.0	20.0
2	刘吉成	齐齐哈尔医学院医药科学研究院	124	976	18.0	26.0
3	王睿	齐齐哈尔医学院医药科学研究院	42	190	8.0	12.0
5	张琪	齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸内科	28	125	6.0	10.0
6	张晓杰	齐齐哈尔医学院医药科学研究院	165	691	13.0	19.0
7	刘立琨	齐齐哈尔医学院医药科学研究院	9	29	3.0	5.0
10	罗春娟	齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸内科	6	28	3.0	5.0