PDI抑制α-synuclein纤维化聚集作用机制研究

• 作者: 刘买利 刘晓黎 张则婷 李从刚 白佳 陈艳华
• 来源期刊: 波谱学杂志
• 学科: 物理学
• 关键词: 核磁共振(NMR) 相互作用 α-synuclein 蛋白质二硫键异构酶(PDI)
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 131-136
• 页数: 6页
• 分类号: O482.53
• 字数: 3362字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11938/cjmr20170201

摘要

天然无结构蛋白α-synuclein在帕金森症(PD)患者脑部的路易小体中异常聚集,被认为是引起PD的重要原因之一,但是目前关于α-synuclein的聚集机制仍没有定论.蛋白质二硫键异构酶(PDI)是细胞内质网中重要的分子伴侣蛋白,能够阻止内质网中无结构蛋白的聚集.在PD患者的脑细胞内发现PDI过量表达,且酶活性位点半胱氨酸被亚硝基化使其活性受到抑制.体外实验证明,PDI能够抑制α-synuclein的聚集,但其具体的分子机制还不清楚,研究PDI抑制α-synuclein聚集的具体机制可能对于PD治疗有重要意义.该文利用核磁共振(NMR)方法研究了α-synuclein与PDI的相互作用,发现α-synuclein与PDI的结合位点位于α-synuclein的N端;将PDI所有的6个半胱氨酸突变成丝氨酸,得到突变体PDI C-S,发现α-synuclein与PDI C-S的结合位点则位于其C末端;荧光实验结果表明突变体PDI C-S对α-synuclein纤维化聚集的抑制作用减弱,说明PDI抑制α-synuclein的纤维化聚集主要是通过与α-synuclein的N端残基结合来实现的.