生物钟基因Period2对裸鼠卵巢癌移植瘤生长和血管生成抑制作用的机制研究

• 作者: 李翠丽 李莉 李风艳 王朝霞
• 来源期刊: 现代妇产科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢癌 生物钟基因Period2 血管生成 肿瘤转移
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 169-173,178
• 页数: 6页
• 分类号: R737.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2017.03.002

摘要

目的:探讨生物钟基因Period2对卵巢癌裸鼠移植瘤生长转移和血管生成的作用及可能机制.方法:利用卵巢癌细胞株构建裸鼠卵巢癌皮下移植瘤,利用基因转染技术,外源性导入重组基因Period2,使之在肿瘤组织成功稳定表达,分别采用Real-time定量PCR和Western blot检测移植瘤中Period2表达,治疗期间测量移植瘤体积,治疗2周后处死裸鼠,称取瘤重,免疫组化检测肿瘤组织中血管内皮生长因子/血管通透性因子(VEGF/VPF)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、微血管密度(MVD)(CD34标记)的表达情况,Western blot检测肿瘤转移相关基因(MTA1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9),以及PI3 K/Akt信号通路的表达.结果:(1)外源性导入Period2基因在裸鼠移植瘤肿瘤组织中成功稳定表达.(2)Period2组移植瘤体积与其他两组相比较,差异有统计学意义(F=23.469,P<0.001).转染后2周,Period2组移植瘤重量明显低于空质粒组和对照组(P<0.05),Period2组抑瘤率达到38.9%.(3)免疫组化结果表明,Period2组的VEGF/VPF、VEGFR1表达下降(F=46.80/48.09,P<0.001),MVD计数(CD34标记)显著减少(F=138.4,P<0.001).(4)Western blot结果表明,Period2组MTA-1和MMP-9表达明显少于其他组(P<0.05),自噬与凋亡相关信号通路PI3 K/Akt中标志性蛋白PI3 K、Akt表达明显下调(P<0.05).结论:(1)外源性导入Period2过表达可使卵巢癌生长速度减慢,抑瘤率明显提高.(2)Period2可能通过抑制VEGF/VPF、MTA-1、MMP-9表达而抑制卵巢癌的血管新生和浸润转移.(3)Period2可能通过干扰PI3K/Akt信号通路影响凋亡,抑制肿瘤血管形成来发挥抑瘤作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李莉	山西医科大学第一医院妇科	214	899	15.0	20.0
2	李风艳	山西医科大学第一医院妇科	14	59	5.0	6.0
3	王朝霞	山西医科大学第一医院妇科	20	75	5.0	7.0
4	李翠丽	山西医科大学第一医院妇科	9	28	4.0	5.0