DNA双链损伤修复机制在糖尿病致动脉粥样硬化中的作用研究

• 作者: 丁群芳 曾理 李诗彤 罗方 葛宁 许婷媛
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: DNA双链损伤修复机制 细胞衰老 糖尿病 动脉粥样硬化
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 191-196
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨DNA双链损伤修复机制在糖尿病致动脉粥样硬化中的作用.方法 将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即正常对照组(A组),主动脉内膜球囊损伤组(B组),糖尿病模型+主动脉内膜球囊损伤组(C组).C组采用链脲霉素(STZ)-次性腹腔注射建立糖尿病模型,注射STZ 72 h后,B组与C组大鼠均被施行主动脉球囊损伤术,术后分别予以高脂饲料饲养;A组予以基础饲养,每周监测血糖水平及体质量变化.分别于术后2周、4周、6周、8周,取大鼠主动脉进行老化β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色、HE染色,并计算主动脉内膜面积、中膜面积、内中膜面积比,免疫组织化学染色检测磷酸化共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)、磷酸化细胞周期检测点激酶2(CHK2)、磷酸化P53、磷酸化组蛋白2A变异体(γ-H2AX)的表达.结果 术后2周,A组大鼠主动脉内膜老化SA-β-gal染色呈阴性,B组和C组大鼠老化SA-β-gal染色阳性区域较少且散在分布;HE染色示B组和C组大鼠主动脉内膜开始出现少量增生.术后4周,B组和C组大鼠主动脉内膜老化SA-β-gal染色呈阳性;HE染色示C组大鼠主动脉内膜增厚明显,主动脉内膜面积较A组和B组增加(P＜0.05).术后6周,C组大鼠主动脉内膜老化SA-β-gal染色呈阳性且面积较B组增加;HE染色示C组大鼠主动脉壁形成典型动脉粥样硬化斑块,斑块内平滑肌细胞排列紊乱,泡沫细胞聚集,管腔狭窄,与A组、B组相比,主动脉内中膜面积比增加(P＜0.05).术后8周,C组大鼠主动脉内膜老化染色阳性面积较B组增加;HE染色示C组大鼠主动脉腔明显狭窄,增生部分突入管腔,内膜面积、内中膜面积比较A组和B组增加(P＜0.05);免疫组化染色示C组大鼠主动脉内膜中γ-H2AX、磷酸化ATM、磷酸化CHK2、磷酸化P53表达均呈阳性,上述蛋白在B组大鼠主动脉内膜中表达均呈弱阳性.结论 糖尿病状态下,血管内皮细胞衰老激活,DNA双链损伤加剧,双链损伤修复机制参与了糖尿病致动脉粥样硬化的发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗方	四川大学华西医院老年科	14	50	5.0	6.0
2	丁群芳	四川大学华西医院老年科	30	159	7.0	11.0
3	葛宁	四川大学华西医院老年科	18	153	6.0	12.0
4	许婷媛	成都军区总医院老年科	4	7	2.0	2.0
5	李诗彤	南充市中心医院老年科	1	3	1.0	1.0