20(S)-原人参三醇和20(R)-原人参三醇差向异构体及达玛-20(22)E,24-二烯-3β,60α,12β-三醇在MDCK-pHaMDR细胞单层模型中的跨血脑屏障研究

• 作者: 吴秀稳 杨秀伟 郑怡然
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 20(S)-原人参三醇 20(R)-原人参三醇 达玛-20(22)E,24-二烯-3β,6α,12β-三醇 MDCK-pHaMDR细胞单层模型 表观渗透系数 血脑屏障
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 566-573
• 页数: 8页
• 分类号: R284
• 语种: 英文

摘要

本文应用MDCK-pHaMDR细胞单层模型,评价20(S)-原人参三醇(1)和20(R)-原人参三醇(2)差向异构体及达玛-20(22)E,24-二烯-33,6α,12β-三醇(3)在血脑屏障的吸收性.为了评价三个化合物的吸收性和预测其吸收机制,对它们的双向透过性进行了研究,并计算了相应的表观渗透系数(Papp).在三个受试化合物中,原人参三醇差向异构体化合物1和2显示了良好的吸收性,Papp值在1×10-5 cm/s数量级;而化合物3判断为吸收不良的化合物,其Papp值小于1×10-7 cm/s.三个化合物由于结构上的差异,在细胞内产生了不同程度的蓄积.维拉帕米抑制P糖蛋白的转运实验结果表明,化合物1和2在MDCK-pHaMDR细胞单层模型中的转运机制不仅仅是单纯的被动扩散.本文的研究结果为化合物1和2作用于脑的研究提供了实验依据.