替硝唑3种阴道给药剂型的释放及特殊安全性研究

• 作者: 刘宏生 姜珊 康雨佳 王洋 陈烨
• 来源期刊: 毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 替硝唑 缓释栓剂 凝胶剂 缓释片剂 释放机制 刺激致敏性
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 55-59
• 页数: 5页
• 分类号: R965.3
• 语种: 中文

摘要

目的 比较研究替硝唑长效缓释栓剂、阴道凝胶剂和阴道缓释片3种剂型的释放度、释放机制及特殊毒性.研究三者的溶出曲线、释药机制及缓释效果.方法 将自制片剂、自制凝胶剂和市售栓剂分别做体外溶出试验,绘制相应的溶出曲线,研究释放机制.皮肤过敏性试验:取豚鼠12只,随机分成4组,分别涂抹3种剂型药物及阳性对照药,重复给药诱导,观察有无过敏反应.家兔阴道刺激性试验:取雌兔12只,随机分为4组,其中3组为给药组,1组为空白对照组.将药物推入大耳白兔阴道5cm,观察现象.隔天给药1次,连续7次,观察动物情况.随后处死动物,摘取生殖器官,对其进行刺激性性评价,做成切片进行病理学检查.结果 栓剂符合Higuchi方程,为扩散与溶胀双重机制,且以扩散为主;凝胶剂符合Higuchi方程,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以扩散为主;片剂符合零级释药模型,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以骨架溶蚀为主.片剂零级释放,释放更均匀.结论 释药效果比较研究发现,缓释效果片剂优于其他二者,缓释片剂的释放更均匀.刺激性过敏性试验结果表明3种剂型均无刺激致敏性,安全可靠.