小凹蛋白-1介导阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肾叶间动脉收缩反应的抑制作用

• 作者: 常耀明 张海军 张茜 暴军香 谢小萍 郭艺彬
• 来源期刊: 临床肾脏病杂志
• 关键词: 阿托伐他汀 高血压 血管紧张素Ⅱ 小凹蛋白-1
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 624-630
• 页数: 7页
• 字数: 5300字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-2390.2017.10.012

摘要

目的 肾叶间动脉收缩反应增强是高血压肾脏损伤的早期表现,是重要的预防和治疗靶点.平滑肌细胞小凹蛋白-1 (caveolin-1)上调是其发生机制之一,阿托伐他汀(atorvastatin,ATVS)可通过降低胆固醇(cholesterol,CHO)调控caveolin-1表达,本研究探讨ATVS是否通过caveolin-1抑制自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾叶间动脉对血管紧张素Ⅱ(angiotensin,Ang Ⅱ)的收缩反应.方法 12只SHR大鼠随机分为2组:SHR对照组及ATVS(50 mg·kg-1·d-1)处理组,每组6只,6只Wistar Kyoto (WKY)大鼠作为正常对照组.采用尾套法测量大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP),血管环张力描记技术检测肾叶间动脉收缩反应,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测caveolin-1和血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 re-ceptor,AT1)蛋白表达,免疫沉淀和Western blot检测caveoin-1与AT1的结合.结果 与WKY大鼠相比,SHR组SBP显著增高(P＜0.05),肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应强度及敏感性均显著增强(P＜0.05);4周ATVS处理显著降低SHR组SBP(P＜0.05)及肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应强度及敏感性(P＜0.05).SHR组动脉AT1及caveolin-1的蛋白表达显著高于WKY大鼠(P＜0.05),AngⅡ孵育所致caveolin-1与AT1的结合亦较WKY组显著增多(P＜0.05).ATVS处理可降低SHR组caveolin-1和AT1的蛋白表达(P＜0.05),并抑制caveolin-1与AT1的结合(P＜0.05),CHO孵育则可增高ATVS组caveolin-1蛋白含量并促进其与AT1的相互作用(P＜0.05),同时可显著增加肾叶间动脉对AngⅡ收缩反应的强度及敏感性(P＜0.05).结论 ATVS可抑制SHR大鼠肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应,其机制与caveolin-1的蛋白表达降低及caveolin-1与AT1的结合减少有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢小萍	第四军医大学航空航天卫生学教研室	35	174	8.0	12.0
2	常耀明	第四军医大学航空航天卫生学教研室	45	278	10.0	14.0
3	暴军香	第四军医大学航空航天卫生学教研室	30	70	4.0	7.0
4	张茜	第四军医大学航空航天卫生学教研室	8	35	3.0	5.0
5	张海军	第四军医大学航空航天卫生学教研室	14	20	3.0	3.0
6	郭艺彬	第四军医大学航空航天卫生学教研室	1	0	0.0	0.0