TNF-α单抗对大鼠矽肺纤维化中NF-κB活化和iNOS表达的影响

• 作者: 张华 王展 郭建 隋君娜 高磊
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 矽肺 肿瘤坏死因子 一氧化氮合酶 肺纤维化
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 332-336
• 页数: 5页
• 字数: 3968字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2017.05.003

摘要

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体对矽尘诱导的大鼠肺纤维化中NF-κB活化和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 将48只雄性wistar大鼠随机分为干预组、染尘组、对照组,各16只.干预组:气管内一次性注入50 mg二氧化硅粉尘,建模2～6 d,每天给予3mg/kg,连续5dTNF-c单克隆抗体皮下注射;染尘组:同样方法建模,等量生理盐水皮下注射;对照组:等量生理盐水气管内注入和皮下注射.各组分别于建模后7、14d处死大鼠各8只.HE、Masson染色观察肺组织的形态学变化;ELISA法分别检测血中TNF-α含量;IHC检测肺组织NF-κBp65的表达;Western-blot法检测肺组织IκB蛋白表达量;RT-qPCR检测肺组织iNOS mRNA的转录水平.结果 与对照组比较,染尘后7、14d,肺组织炎症评分(3.375±1.061,2.500±0.535),血清TNF-α含量(86.405±20.494,77.064±11.829) ng/L,肺组织NF-κBp65阳性细胞吸光度值(0.297±0.05,0.287±0.039),iNOS mRNA表达(12.906±0.590,12.600±0.517),14 d纤维化程度评分(3.250±0.707)均明显升高,I-κB蛋白表达量(0.579±0.141,0.748±0.081)下调,差异有统计学意义(P＜0.05).与染尘组比较,干预组肺组织7d炎症程度评分(2.375±0.916),14d纤维化评分(2.375±1.061),7、14 d血清TNF-α含量(66.565±19.850,58.734±16.335) ng/L,肺组织NF-κBp65阳性细胞吸光度值(0.248±0.028,0.238±0.027),7d、14 d iNOS mRNA表达(11.656±0.405,12.025±0.618)下调,7、14d I-κB蛋白表达量(0.802±0.165,0.888±0.144)上调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TNF-α单克隆抗体通过抑制NF-κB信号通路的活化,下调iNOS表达,对矽尘诱导的大鼠肺组织起一定保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王展		14	35	3.0	4.0
2	张华		26	33	4.0	4.0
3	郭建		8	12	3.0	3.0
4	高磊	青岛市中心血站	2	3	1.0	1.0