人脐带间充质干细胞源的多巴胺分泌细胞治疗帕金森病模型大鼠的研究

• 作者: 刘拥军 张力伟 张宏炜 王斌 白钢 董方 谢姜
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 间质干细胞 脐血干细胞移植 帕金森病 多巴胺 纹状体黑质变性 大鼠,Sprague-Dawley 胶质细胞源性神经营养因子
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 21-24
• 页数: 4页
• 分类号: R329.2|R742
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20161089

摘要

目的：探讨人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）源的多巴胺分泌细胞（hUC-MSCs-DPCs）对帕金森病（PD）模型大鼠的疗效及机制。方法体外培养并诱导hUC-MSCs分化为DPCs，采用ELISA法通过检测多巴胺（DA）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达水平对诱导后的DPCs进行鉴定。SD大鼠大脑右侧黑质区注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）制备PD模型。60只PD模型鼠随机分为hUC-MSCs组（移植5×105个hUC-MSCs至纹状体，20只）、hUC-MSCs-DPCs组（移植5×105个hUC-MSCs-DPCs，20只）、对照组[注射等体积磷酸盐缓冲液（PBS），20只）]，采用CM-Dil标记移植细胞。移植后4、8和12周，皮下注射阿扑吗啡，观察其诱导的旋转行为；ELISA法检测3组GDNF表达情况。移植后12周处死大鼠，制备脑冰冻切片，免疫荧光染色观察酪氨酸羟化酶（TH）表达情况， FLUORO-JADE? C染色观察神经元生长情况。结果 hUC-MSCs-DPCs诱导成功并且高表达DA和GDNF。移植后4、8、12周，相比对照组和hUC-MSCs组，hUC-MSCs-DPCs组大鼠旋转行为明显改善，GDNF表达量明显升高（P＜0.05）。移植后12周，hUC-MSCs-DPCs组大鼠毁损侧纹状体以及双侧黑质区可见TH+细胞，变性神经元数目较对照组明显减少（P＜0.05）。结论 hUC-MSCs-DPCs可改善阿扑吗啡诱发的PD模型大鼠的旋转行为，这可能与提高毁损侧纹状体内DA、GDNF表达水平，保护神经元有关。