p300介导组蛋白乙酰化修饰下调PPAR-γ致妊娠期 糖尿病小鼠子代心肌细胞糖脂代谢紊乱

• 作者: 张薇 陈聪
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 妊娠期糖尿病 p300 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 心肌细胞 糖脂代谢紊乱
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2222-2226
• 页数: 5页
• 分类号: R363.2|R714.25
• 字数: 3632字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.12.017

摘要

目的:阐明妊娠期糖尿病(GDM)对子代心肌细胞糖脂代谢的影响,并探讨其可能的调控机制.方法:雌性昆明小鼠于妊娠中期给予腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)建立GDM模型,另设对照(control)组.分娩后F1代饲养至8周,测定随机血糖和空腹血脂等相关指标.利用CO2窒息处死F1代实验小鼠,剖开胸腔后分离心脏组织,用于后续实验.qPCR检测p300及p300/CBP相关因子(PCAF)的mRNA表达水平,qPCR及Western blot检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)及中链酰基辅酶A脱氧酶(MCAD)的mRNA和蛋白表达水平,染色质免疫共沉淀(ChIP)结合qPCR检测p300与PPAR-γ启动子结合水平及PPAR-γ启动子区域组蛋白H3的乙酰化水平.结果:F1代小鼠血糖和总胆固醇轻度升高(P<0.05),甘油三酯、高密度及低密度脂蛋白无明显改变;心肌组织中p300、PPAR-γ、GLUT-4及MCAD表达明显降低(P<0.05),PCAF的表达两组间差异无统计学显著性;p300与PPAR-γ启动子结合水平和PPAR-γ启动子区域组蛋白H3的乙酰化水平均明显下降(P<0.05).结论:GDM子代小鼠中p300通过介导组蛋白乙酰化修饰而下调PPAR-γ表达,可能引起心肌细胞糖脂代谢紊乱.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张薇	成都市第一人民医院儿科	12	37	4.0	6.0
2	陈聪	成都市第一人民医院儿科	5	3	1.0	1.0