2,2',4,4'-四溴联苯醚通过核受体介导神经毒性作用机制的初步研究

• 作者: 万克艳 周健 张建清 李云秀 林晓仕 梅树江 王晓辉 蒋友胜 赵文钧
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 2,2',4,4'-四溴联苯醚 视黄醛X受体 甲状腺激素受体 过氧化物酶体增殖物激活受体 氧化应激
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 172-178
• 页数: 7页
• 分类号: R994.6
• 字数: 7111字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2017.03.003

摘要

目的:探讨2,2',4,4'-四溴联苯醚(BDE-47)对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖及对RXR、TRs、PPARs核受体表达α水平的影响,为阐明多溴联苯醚化合物神经毒性作用提供科学依据.方法:采用CCK-8法检测不同浓度BDE-47处理不同时间后的SK-N-SH细胞增殖情况;再以5、10和20μmol/L BDE-47染毒细胞24 h后,分别采用DCFH-DA荧光法、WST-1法、比色法、qPCR法测定胞内ROS水平、SOD活力、GSH-Px活力及hOGG1 mRNA表达量;采用qPCR及Western blot检测BDE-47对RXRa、TRs、PPARs受体mRNA及蛋白表达水平的影响.结果:BDE-47抑制SK-N-SH细胞增殖,其抑制作用呈明显的时间和剂量效应关系(P<0.05),24 h半数抑制浓度(IC)为75.94μmol/L;与溶剂对照组相比,10和20μmol/L BDE-47导致细胞内ROS水平上升、SOD活力50下降、GSH-Px活力下降、hOGG1 mRNA水平上升,并可致SK-N-SH细胞氧化损伤(P<0.05或P<0.01);BDE-47可诱导RXRα、TRs及PPARs受体各亚型mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.05或P<0.01),并且对各亚型的诱导程度不一.结论:BDE-47抑制人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞的增殖,导致氧化损伤,上调RXRα、TRs、PPARs核受体的表达从而介导神经毒性作用.