LC-MS/MS法测定大鼠血浆中PAC-1的新型抗癌衍生物的浓度及其药物动力学研究

• 作者: 易勤 朱刚直 王丹丹 王磊 程泽能 范志宏 马岳慧
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 抗肿瘤药物 LC-MS/MS 药代动力学 大鼠 验证
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 811-818
• 页数: 8页
• 分类号: R969.1
• 语种: 英文

摘要

本研究建立了一个新的、灵敏的液相色谱-串联质谱法用于测定大鼠血浆中SM-1的浓度.在简单的蛋白沉淀处理后,用乙腈-甲醇-10mM乙酸铵溶液(37.5∶37.5∶25,v/v/v)作为流动相,在C18反相色谱柱(50 mm×4.6 mm,3.5 μm)上分离SM-1和内标(吉非替尼).质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物SM-1和内标物分别在质核比为407.3→203.4和447.3→128.3处进行检测.方法学验证的线性范围为30至6000 ng/mL,批内和批间的精密度都小于4.7％.平均回收率在98.7％-104.1％之间.在样品制备和分析程序中SM-1都是稳定的.测定结果均符合FDA生物分析方法指导原则的要求.该方法已成功地应用于测定单次口服50、100、200 mg/kg剂量后,大鼠血浆中SM-1的浓度.