低分子肝素通过促进SUMO2/3蛋白的表达及核转移对脑缺血再灌注大鼠发挥脑保护作用

• 作者: 李恒 杨桐榉 王丽君 王凯 王震 陈力勇 顾小飞
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 缺血性脑卒中 脑缺血 再灌注损伤 低分子肝素 核因子-κB 小泛素样修饰
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1123-1129
• 页数: 7页
• 分类号: R743.31|R966|R973.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.201701065

摘要

目的 探讨低分子肝素(low molecular weight heparins,LMWH)对大鼠脑缺血再灌注后NF-κB活化和表达的影响及其可能机制.方法 通过线栓法对大鼠建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将总计60只大鼠分为3组:假手术组(Sham, n=20)、模型组(I/R, n=20)、低分子肝素干预组(LMWH, n=20),并用1.5 mg/kg的低分子肝素液进行干预.观察大鼠脑缺血再灌注后神经功能评分、梗死灶体积,并用Western blot、免疫组化、免疫荧光检测各组IL-1β、NF-κB P65及SUMO2/3蛋白表达的变化.结果 ①神经功能评分结果显示:MCAO后大鼠出现严重的神经功能障碍,经LMWH干预后能明显减轻MCAO导致的神经功能障碍(P<0.01);②大鼠在脑缺血再灌注后出现严重的脑梗死(P<0.01),而LMWH能明显减小梗死体积(P<0.01),尤其能够有效改善MCAO模型梗死敏感区纹状体的损伤程度(P<0.01);③Western blot 检测结果显示:再灌注24 h后I/R组大鼠脑组织中IL-1β、NF-κB P65蛋白表达均高于Sham组(P<0.01),而经LMWH干预后的大鼠IL-1β、NF-κB P65蛋白表达相比I/R组均下降(P<0.01);再灌注3 h后,与Sham组相比,I/R组大鼠脑组织中SUMO2/3蛋白表达增强(P<0.01),而LMWH干预后SUMO2/3蛋白表达进一步增强(P<0.01);④免疫组化和荧光检测结果显示:再灌注3 h后,与Sham组相比,I/R组大鼠脑组织中蛋白SUMO2/3水平增加,出现核内移现象(P<0.01),并且主要发生在神经元细胞内,而LMWH干预后发生SUMO2/3核内移现象的神经元细胞进一步增多(P<0.01).结论 LMWH在大鼠脑缺血再灌注损伤模型中能够促进SUMO2/3表达及核内移,这可能对抑制NF-κB活化减少炎症因子生成产生影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王震	第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科	9	22	3.0	4.0
2	王丽君	第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科	2	4	1.0	2.0
3	王凯	第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科	9	56	4.0	7.0
4	顾小飞	第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科	1	4	1.0	1.0
5	李恒	第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科	1	4	1.0	1.0
6	杨桐榉	第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科	1	4	1.0	1.0