柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊多次给药对小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系研究

• 作者: 丁选胜 伍筱玫 孙洁雨 安祥 王紫怡 高静飞
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 药物性肝损伤 剂量效应关系,药物 柴芩清宁胶囊 感冒灵胶囊
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 44-51
• 页数: 8页
• 字数: 5484字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2017.01.009

摘要

目的 探讨柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊多次给药对小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系.方法 将310只SPF级健康昆明种小鼠随机分为7组,其中3组为柴芩清宁胶囊的低、中、高剂量亚组(每组50只,雌雄各半),给药剂量分别为1437.70、2300.31和3680.50 mg/kg,分别相当于该药临床等效剂量(ED)的1.63、1.64和1.65倍;3组为感冒灵胶囊的低、中、高剂量亚组(每组50只,雌雄各半),给药剂量分别为1452.31、2251.08和3489.18 mg/kg,分别相当于该药ED的1.553、1.554和1.555倍;1组为正常对照组(10只,雌雄各半).各亚组小鼠按0.20 ml/10 g体重灌胃相应药物混悬液,正常对照组小鼠灌胃等容积蒸馏水,均1次/d,连续14 d.观察各组小鼠实验期间一般状态.各亚组于给药后1、3、7、11、14 d各随机选取10只小鼠,正常对照组10只小鼠于灌胃蒸馏水14 d后,称量体重,取血测定血清ALT、AST、ALP、白蛋白(ALB)及TBil水平,取血后处死,取出肝脏、胸腺、脾脏称重,计算肝脏、脾脏、胸腺的脏器指数.结果 感冒灵胶囊高剂量亚组给药1 d后50只小鼠中8只死亡(16%),高、中剂量亚组小鼠给药1~3 d出现活动明显减少、饮食饮水减少、体重明显下降,4~7 d上述症状逐渐消失,8~14 d状态逐渐恢复正常.其他各组小鼠给药期间状态未见异常.柴芩清宁胶囊各亚组、感冒灵胶囊低剂量亚组给药1、3、7、11、14 d小鼠血清ALT、AST、ALP、ALB、TBil水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与正常对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).感冒灵胶囊高剂量亚组给药1、3、7 d小鼠血清ALT、ALP、TBil水平和给药1、3 d小鼠血清AST水平均明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),给药3、7、11、14 d小鼠血清ALB水平均明显低于正常对照组(P<0.05,P<0.01);中剂量亚组给药1、3 d小鼠血清ALT、AST、ALP及TBil水平均明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),给药3、7 d小鼠血清ALB水平均明显低于正常对照组(P<0.05,P<0.01).感冒灵胶囊高剂量亚组给药1、3d和中剂量亚组给药1d小鼠肝脏脏器指数均明显高于正常对照组(均P<0.01).结论 柴芩清宁胶囊不同剂量多次给药对小鼠无明显肝毒性.感冒灵胶囊中、高剂量多次灌服可造成小鼠肝损伤,且呈现一定的"量-时-毒"关系.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	安祥	中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学系精准医学研究室	4	10	2.0	3.0
2	高静飞	中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学系精准医学研究室	4	10	2.0	3.0
3	孙洁雨	中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学系精准医学研究室	3	7	1.0	2.0
4	王紫怡	中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学系精准医学研究室	5	13	3.0	3.0
5	伍筱玫	中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学系精准医学研究室	2	1	1.0	1.0