阻断EGFR影响肺鳞癌肿瘤微环境Treg细胞及IL-1A表达

• 作者: 何海洋 侯伊玲 齐陆玉
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 关键词: EGFR 肺肿瘤 吉非替尼 肿瘤免疫微环境 Treg
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 143-148
• 页数: 6页
• 字数: 3884字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.03.01

摘要

背景与目的 精确靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的治疗在肺鳞癌、口腔和肠胃癌中取得了一定疗效,但会引发系统性炎症.本实验旨在探究EGFR抑制剂治疗癌引发的肿瘤内部免疫变化.方法 我们通过含H-ras基因逆转录病毒转染EGFR基因缺失或野生型小鼠角质细胞,将改造的细胞同源移植至小鼠以成瘤,吉非替尼治疗荷瘤小鼠,流式细胞仪检测T细胞比例与程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)表达,RT-PCR检测细胞因子与趋化因子的表达.结果 敲除EGFR基因形成的肿瘤较野生型小,并且肿瘤微环境中浸润FoxP3+调节性T细胞(regulatory cells,Treg)细胞较少,FoxP3 RNA较少,程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)阳性CD4+细胞比例降低.表明肿瘤细胞可以自主调节肿瘤微环境.野生型成瘤模型使用吉非替尼治疗1周显示,相对于对照组肿瘤较小;在这短期的药理模型中,同样观察到FoxP3+细胞、FoxP3 RNA减少的趋势,同时IL-1A/IL-1RA比例明显升高,表明相对短暂的系统性抑制EGFR信号通路可改变靶向肿瘤的免疫微环境.结论 肿瘤细胞自发(基因)或系统性(药理作用)的抑制EGFR信号通路可减少肿瘤的生长和肿瘤微环境中Treg的渗透.EGFR依赖性Treg细胞增强肺鳞癌的生长,是EGFR抑制剂治疗的靶标.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何海洋		3	14	2.0	3.0
2	齐陆玉		2	12	2.0	2.0
3	侯伊玲		3	22	3.0	3.0