摘要:
目的 研究氧化苦参碱对胰岛素抵抗小鼠肝脂质转运酶的作用.方法 将C57BL/6J小鼠设为对照组.以高脂喂养载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠16周,建立胰岛素抵抗小鼠模型.按照体重将ApoE-/-胰岛素抵抗小鼠随机分为4组:模型组、小、中、大3个剂量实验组(25,50,100mg·kg-1氧化苦参碱),连续灌胃8周.进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验;以实时定量荧光聚合酶链反应和免疫印迹法检测肝组织脂质转运酶相关基因表达.结果 与对照组比较,在模型组小鼠的肝中,三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)和脂肪酸(FFA)含量均明显升高,差异均有统计学意义(均P <0.05).在模型组小鼠的血清中,空腹血糖(FBG)、TC、TG、FFA水平均明显升高而胰岛素(FINS)降低;模型组的小鼠葡萄糖输注率(GIR)值为(16.46±1.62)mU·kg-1·min-1,肝脂蛋白酯酶(LPL)、脂肪酸转位酶(FAT/CD36) mRNA表达分别为2.21±0.35,3.61±0.42,肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达分别为0.28±0.04,0.23 ±0.04,LPL、FAT/CD36蛋白分别为0.93±0.15,0.72±0.08,CPT1、PPARα蛋白表达分别为0.31±0.05和0.22±0.04,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).给药后,实验组小鼠肝TG、TC和FFA含量降低,体重、血糖、血脂降低,胰岛素水平均降低.中、大2个剂量实验组GIR值分别为20.13±1.84,21.33 ±2.26;这2组的LPLmRNA表达分别为1.60 ±0.21,1.19±0.14,这2组的FAT/CD36 mRNA表达分别为1.63 ±0.19,1.78 ±0.24,这2组的CPT1表达分别为0.87 ±0.12,0.90 ±0.15,这2组的PPARα表达分别为0.68 ±0.11,0.55 ±0.08,这2组的LPL蛋白表达分别为0.61 ±0.08,0.45±0.06,这2组的FAT/CD36蛋白表达分别为0.33±0.04,0.36±0.05,这2组的CPT1分别为0.96 ±0.13,0.99±0.17,这2组的PPARα分别为0.65 ±0.10,0.71 ±0.11,与模型组比较差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 氧化苦参碱能通过调节肝脂质转运酶,改善小鼠胰岛素抵抗.