嘧啶衍生物与人血清白蛋白的相互作用

• 作者: 史飞 唐乾 宫婷婷 曹洪玉 王爱玲 王立皓 苏晋红 郑学仿 金晓军
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 人血清白蛋白 嘧啶衍生物 三维荧光技术 激光闪光光解 分子对接技术
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 有机化学
• 页码范围: 1982-1992
• 页数: 11页
• 分类号: O623|Q657.3
• 字数: 5235字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20170063

摘要

在模拟生理条件下,运用荧光光谱、激光闪光光解(LFP)和分子对接等技术研究了8种具有抗肿瘤活性的嘧啶衍生物(PDs,其中PDs A 5-FU为成药,PDs B-H为实验室自制)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用.利用Stern-Volmer方程和激光闪光光解技术分析了PDs对HSA的荧光猝灭机制,PDs A和B为静态猝灭,PDs G和H为动态猝灭.用双倒数曲线法得出5种PDs与HSA的结合常数Ka和结合位点数n,在测定条件下5种PDs与载体结合位点数均为1,且均以弱结合力结合,通过热力学参数ΔH,ΔS和ΔG推测出PDs B,C和E与HSA之间的作用力为静电作用力和疏水作用力,PDs A和D与HSA之间的作用力是氢键和范德华力,分子对接结果与其一致.根据F?rster非辐射能量转移理论(FRET)分析了HSA和PDs之间的结合距离(r),其结果均小于4 nm,符合能量转移理论.进一步利用同步荧光、 三维荧光和圆二色光谱考察了PDs与HSA结合过程中HSA空间构象的变化,结果显示,仅PDs A和C对HSA的芳香族氨基酸周围的疏水性略有增强作用.体外实验结果表明,HSA可以作为优良的载体来运输和储存PDs A~E,这为嘧啶衍生物的后续研究提供了可参考的实验数据.