DSG2F536C点突变基因敲入小鼠心脏表型的观察研究

• 作者: 周秀娟 杨兵 王学成 郭艳如 郭萍 陈兴 陈明龙
• 来源期刊: 安徽医药
• 关键词: 致心律失常性右室心肌病 桥粒芯糖蛋白2 基因敲入小鼠 心室纤维化 转化生长因子-β1
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1590-1594
• 页数: 5页
• 字数: 3425字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-6469.2017.09.009

摘要

目的 观察桥粒芯糖蛋白2(DSG2)点突变(DSG2F536C)基因敲入小鼠心脏结构、功能、病理学改变,并初步探讨其纤维化的发生机制.方法 构建DSG2F536C 突变基因敲入小鼠模型,分为纯合子突变组(DSG2mt/mt)、杂合子突变组(DSG2mt/wt)和野生型组(DSG2wt/wt).分别行超声心动图检查小鼠心脏结构和功能,Masson三色染色和HE染色观察心肌组织病理特点,并用Western blot法测定心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白表达.结果 与DSG2wt/wt组小鼠相比,DSG2mt/wt组小鼠左室射血分数和缩短分数显著降低,DSG2mt/mt组小鼠则较DSG2mt/wt组进一步降低,并伴有室壁明显变薄和心腔显著扩大.DSG2mt/mt组小鼠的右心室出现心肌排列紊乱、纤维化和炎性反应,约1/3的小鼠同时累及左心室,而DSG2mt/wt组小鼠仅见心肌排列紊乱.与DSG2wt/wt组小鼠相比,DSG2mt/wt组和DSG2mt/mt组小鼠心肌组织TGF-β1蛋白表达明显升高.结论 DSG2F536C小鼠表现出心室扩大、室壁变薄、心功能下降、炎性反应和心室纤维化浸润和TGF-β1升高等表征,类似于临床致心律失常性右室心肌病(ARVC)患者的表型,提示其为致病性突变.此外,DSG2F536C基因敲入小鼠为深入研究DSG2突变导致ARVC的发病机制提供了良好的动物模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周秀娟	南京医科大学第一附属医院心血管内科	23	121	5.0	10.0
2	陈明龙	南京医科大学第一附属医院心血管内科	132	673	13.0	20.0
3	杨兵	南京医科大学第一附属医院心血管内科	100	495	11.0	17.0
4	王学成	南京医科大学第一附属医院心血管内科	3	1	1.0	1.0
5	郭艳如	南京医科大学第一附属医院心血管内科	2	2	1.0	1.0
6	郭萍	南京医科大学第一附属医院心血管内科	2	2	1.0	1.0
7	陈兴	南京医科大学第一附属医院心血管内科	1	1	1.0	1.0