组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞对替莫唑胺耐药性的机制研究

• 作者: 张开礼 李宗阳 李玉珍 管晨峰 黄国栋
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109 转录因子κB 替莫唑胺 胶质母细胞瘤U251细胞 乙酰化
• 年，卷（期）: 2017,（22）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 3091-3095
• 页数: 5页
• 分类号: R361+.3
• 字数: 3449字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.22.18

摘要

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞的耐药性机制.方法:建立对替莫唑胺(TMZ)耐药的TR/U251细胞,试验分为正常对照组、TMZ组(40μmol/L)和TMZ(40μmol/L)+RGFP109(0~120μmol/L)不同浓度组,加入相应药物作用24 h后,CCK-8法检测细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50).TUNEL法和Annexin V/PI法检测正常对照组、TMZ组和TMZ+RGFP109(42μmol/L)组细胞的凋亡情况,免疫印迹法检测3组细胞中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MG-MT)、存活蛋白(Survivin)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤xL(Bcl-xL)蛋白表达,凝胶迁移实验检测3组细胞中p65乙酰化水平及其与κB-DNA的结合能力.结果:与正常对照组和TMZ组比较,TMZ+RGFP109不同浓度组细胞存活率明显降低(P<0.05),且呈浓度依赖性.当RGFP109浓度为42μmol/L时,TMZ对TR/U251细胞的敏感性与U251细胞相同.与正常对照组比较,TMZ组细胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达均增强(P<0.01),p65乙酰化水平无明显变化,但p65与κB-DNA的结合能力增强(P<0.01).与TMZ组比较,TMZ+RGFP109组细胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达均减弱(P<0.01),p65乙酰化水平增强(P<0.01),p65与κB-DNA的结合能力减弱(P<0.01).结论:RGFP109可通过下调转录因子κB调节的抗凋亡蛋白表达,减弱p65与κB-DNA的结合来逆转U251细胞对TMZ耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李玉珍	中山大学附属第八医院药学部	4	1	1.0	1.0
2	黄国栋	深圳大学附属第一医院神经外科	10	34	4.0	5.0
3	张开礼	中山大学附属第八医院药学部	2	0	0.0	0.0
4	管晨峰	中山大学附属第八医院药学部	1	0	0.0	0.0
5	李宗阳	深圳大学附属第一医院神经外科	1	0	0.0	0.0