Dnmt1通过Cdkn1a甲基化调控脂肪分化的过程

• 作者: 张沛 易凡 李华 杜权 杨益
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 脂肪分化 Cdkn1a Dnmt1 DNA甲基化
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 488-495
• 页数: 8页
• 分类号: R963
• 语种: 英文

摘要

表观遗传调控机制在脂肪细胞分化中发挥了重要的作用.为了研究DNA甲基转移酶Dnmt1在脂肪细胞分化中的作用,我们利用3T3-L1前脂肪细胞体外诱导分化模型,首先分析了该基因在脂肪细胞分化中的表达变化,发现Dnmt1的表达水平在分化起始阶段显著升高.如果在该过程中敲低Dnmt1的表达,则会显著影响细胞分化进程,抑制细胞脂质的生成.利用甲基化基因芯片分析,我们发现在分化起始阶段,Cdkn1a基因的启动子甲基化水平显著升高,并伴随基因表达水平的降低;而敲低Dnmt1的表达则能抑制Cdkn1a启动子的甲基化,提高基因的表达.这些研究结果表明,Dnmt1通过调控Cdkn1a启动子的甲基化,影响该基因的表达.进一步的研究发现,Dnmt1通过Cdkn1a启动子的甲基化调节脂肪细胞分化,表明Cdkn1a有可能在脂肪细胞分化、以及预防脂肪细胞增生中发挥关键的作用.