摘要:
目的 既往研究发现,泛素结合酶E2T(ubiquitin-conjugating enzyme E2T,UBE2T)在多种肿瘤中表达升高,然而UBE2T在乳腺癌中是否存在高表达及意义尚不清楚.本研究探讨UBE2T表达水平在乳腺癌中的临床意义和可能的机制.方法 从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载正常乳腺组织和乳腺癌组织中UBE2T基因mRNA二代测序数据及临床信息资料,分析UBE2T mRNA表达水平与乳腺癌临床病理学参数的相关性及对预后的影响.采用Cox回归多因素分析探讨影响乳腺癌患者预后的因素,采用基因集富集分析(gene set enrichment analy-sis,GSEA)方法预测UBE2T可能的调控通路.结果 UBE2T mRNA在乳腺癌组织中表达量为9.28~3963.54,中位374.18,显著高于正常乳腺组织中UBE2T表达量8.54~216.13,中位40.44,差异有统计学意义(P<0.001),而且UBE2T表达水平与乳腺癌患者年龄、分子分型、T分期、TNM分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态以及病理类型存在显著相关,均P<0.05.进一步分析发现,UBE2T低表达的患者生存预后优于UBE2T高表达的患者,χ2=7.490,P=0.006.Cox多因素分析结果表明,年龄、分子分型、N分期、M分期和UBE2T表达水平等均是影响乳腺癌患者预后的独立预后因素,P<0.05.GSEA分析表明,UBE2T低表达的组织中存在RIGGINS_TAMOXIFEN_RESIST-ANCE_DN信号通路(FDR=0.199,P<0.001)和ERB2_UP.v1_DN路通(FDR=0.235,P<0.001)相关基因富集.结论 乳腺癌组织中存在UBE2T mRNA水平表达上调,而且UBE2T的表达水平与患者临床病理因素显著相关,其高表达是乳腺癌预后不良因素,其可作为预后判断的分子标记,是潜在的治疗靶点.