补骨脂素对乳腺癌干细胞拓扑异构酶Ⅱα表达的影响

• 作者: 刘健 张英哲 杨振林 王晓红 程凯 花义同 许乘凤 邹伟伟
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 补骨脂素 拓扑异构酶Ⅱα 耐药 干细胞 乳腺癌
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 中医药研究
• 页码范围: 744-748
• 页数: 5页
• 分类号: O121.8|G558
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201705025

摘要

目的 探讨补骨脂素对乳腺癌干细胞拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase, TopoⅡα)表达的影响.方法 选用乳腺癌多药耐药细胞株(MCF-7/ADR)为模型,用免疫磁珠法筛选乳腺癌干细胞;运用光学显微镜观察乳腺癌干细胞生长状态;用CCK-8法检测补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用以及阿霉素和阿霉素与补骨脂素联合用药组对乳腺癌干细胞的IC50,计算逆转倍数;运用RT-PCR检测拓扑异构酶Ⅱα基因mRNA表达水平;运用Western blot法检测拓扑异构酶Ⅱα蛋白表达水平.结果 在光学显微镜下,乳腺癌干细胞呈球形生长;补骨脂素对乳腺癌干细胞的IC10为(6.77±0.23)μg/mL,IC20为(10.36±0.21)μg/mL;阿霉素对乳腺癌干细胞的IC50为(90.03±3.56)μg/mL,阿霉素与补骨脂素联合用药对乳腺癌干细胞的IC50为(21.47±0.82)μg/mL,逆转倍数为4.19倍;补骨脂素处理后,拓扑异构酶Ⅱα基因mRNA表达水平均升高,与对照组相比,6μg/mL组升高1.9倍(P=0.008,差异有统计学意义),10μg/mL组升高2.7倍(P=0.000,差异有统计学意义);补骨脂素处理后,拓扑异构酶Ⅱα蛋白表达均升高,与对照组相比,6μg/mL组升高1.8倍(P=0.003,差异有统计学意义),10μg/mL组升高2.4倍(P=0.000,差异有统计学意义).结论 补骨脂素能够上调乳腺癌干细胞拓扑异构酶基因和蛋白的表达,增加药物的作用靶点,逆转乳腺癌干细胞对阿霉素的耐药.