胱天蛋白9基因信号通路在大气PM2.5促发巨噬细胞损伤中的作用

• 作者: 刘洁 宋伟民 张佳 曾雪娇 杜喜浩 蒋硕 蒋蓉芳 薄亮 赵金镯
• 来源期刊: 环境与职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 细颗粒物 巨噬细胞 CARD9 炎症反应 mRNA
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 论著|原创精选
• 页码范围: 398-402
• 页数: 5页
• 分类号: R122.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.13213/j.cnki.jeom.2017.16830

摘要

[目的]用小鼠腹腔巨噬细胞原代培养实验探索胱天蛋白9(CARD9)基因信号通路在大气细颗粒物(PM2.5)对巨噬细胞影响中可能的作用机制.[方法]取6～8周龄的CARD9敲基因(CARD9-/-)雌性小鼠或C57BL/6雌性小鼠,原代培养腹腔巨噬细胞,按照低、中、高剂量组(PM2.5质量浓度分别为50、100、200 μg/mL)染毒24h.测定细胞的存活率和巨噬细胞杀伤功能,测量巨噬细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达水平,以及巨噬细胞炎症相关因子(Dectin-1,IL-6和TNF-α)的mRNA表达水平.[结果] PM2.5处理24h后,C57BL/6小鼠巨噬细胞的存活率在低、中、高剂量组分别下降到93.35％、90.89％、84.44％;CARD9-/-小鼠下降到95.30％、92.23％、86.04％;但两种小鼠间无差异.PM2.5对C57BL/6小鼠的巨噬细胞产生刺激作用,低、中、高剂量组IL-6浓度分别为(14.95±5.84)、(30.55±2.34)、(47.90±9.90) μg/L,TNF-α分别为(144.34±35.75)、(228.93±46.62)、(351.38±46.82)μg/L;暴露于相同剂量的PM2.5时,除低剂量组IL-6外,CARD9-/-小鼠巨噬细胞上清液中IL-6和TNF-α浓度都明显低于C57BL/6小鼠,差异具有统计学意义(P＜0.05).C57BL/6小鼠巨噬细胞内IL-6与TNF-α的mRNA表达量在PM2.5低剂量组时仅为1.15±0.26和1.24±0.29,到高剂量组则变为2.75±0.68和2.67±0.47.CARD9-/-小鼠巨噬细胞内的IL-6和TNF-α的mRNA水平明显低于相同剂量PM2.5组的C57BL/6小鼠(均P＜0.05).[结论] PM2.5可能通过介导CARD9基因信号通路诱导巨噬细胞释放促炎细胞因子.