二肽基肽酶-4抑制剂对阿尔茨海默病样神经退行性变的保护作用

• 作者: 付荣霞 宋奇骏 彭鹏 赵纲 邓艳秋 郭爱 陈书仪 陈沿霖
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 二肽基肽酶Ⅳ抑制剂 阿尔茨海默病 胰高血糖素样肽类 tau蛋白质类 蛋白激酶类 神经丝 胰岛素信号通路
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 342-348
• 页数: 7页
• 分类号: R742
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20161595

摘要

目的 探讨二肽基肽酶-4抑制剂(DDP-4I)对阿尔茨海默病(AD)样神经退行性改变的保护作用及其机制.方法 取对数生长期的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y分为6组:空白对照组(CON组),含1‰二甲基亚砜(DMSO)的磷酸盐缓冲液(PBS)处理12 h;wortmannin干预组(W组),0.03μmol/L wortmannin处理12 h;DPP-4I干预组(DPP-4I组),10μmol/L DPP-4I处理12 h;DPP-4I与wortmannin共同干预组(DPP-4I+W组),10μmol/L DPP-4I预处理2 h,再给予0.03μmol/L wortmannin处理12 h;DPP-4I+wortmannin+Ex9-39共同干预组(DPP-4I+W+Ex9-39组),10μmol/L Ex9-39预处理2 h,再加入10μmol/L DPP-4I作用2 h,最后0.03μmol/L wortmannin处理12 h;Ex9-39干预组(Ex9-39组),10μmol/L Ex9-39处理12 h.MTT法检测各组细胞活性的变化,Western blot法检测各组微管相关的tau总蛋白(tau-5)及其不同磷酸化位点(pSpS199/202、pT231和pS396)、神经丝(NFs)相关蛋白(NF-H、NF-M)以及胰岛素信号通路PI3K/Akt/GSK-3β中关键酶的磷酸化水平.结果 (1)与CON组相比,W组细胞活力下降,pSpS199/202、pT231、pS396以及NF-H/M的磷酸化水平升高,而DPP-4I组细胞活力上升,上述指标的磷酸化水平下降;与W组相比,W+DPP-4I组的细胞活力上升,上述指标的磷酸化水平下降.(2)与CON组相比,Ex9-39组细胞活力下降,pSpS199/202、pT231、pS396以及NF-H/M的磷酸化水平升高;与DPP-4I+W组相比,DPP-4I+W+Ex9-39组上述指标发生相同的变化.(3)与CON组相比,W组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平下降,DPP-4I组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平上升;与W组相比,DPP-4I+W组p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β水平上升.结论 DPP-4I可通过提高GLP-1的浓度和激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路来改善wotmannin诱导的AD样的tau蛋白和神经丝的过度磷酸化,保护神经细胞的退行性变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	付荣霞	天津农学院食品工程与生物学院	24	84	4.0	8.0
2	陈书仪	天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学教研室	4	9	2.0	3.0
3	郭爱	天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学教研室	3	3	1.0	1.0
4	陈沿霖	天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学教研室	2	3	1.0	1.0
5	赵纲	天津市肿瘤医院病理科	1	3	1.0	1.0
6	彭鹏	天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学教研室	2	3	1.0	1.0
7	宋奇骏	天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学教研室	3	3	1.0	1.0