六溴环十二烷对视黄醛类X受体α、孕烷X受体、过氧化物酶体增殖物活化受体γ的影响及其相互作用

• 作者: 万克艳 周健 张建清 李云秀 梅树江 王晓辉 肖悦 蒋友胜 雷毅雄
• 来源期刊: 卫生研究
• 学科: 医学
• 关键词: 六溴环十二烷 视黄醛类X受体α 过氧化物酶体增殖物活化受体γ 孕烷X受体 细胞周期
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 396-403
• 页数: 8页
• 分类号: R730.264|R994.6|Q593.2
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨六溴环十二烷(HBCDs)对小鼠神经母细胞瘤细胞N2a增殖的影响以及对3个重要细胞核受体:视黄醛类X受体α(RXRα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、孕烷X受体(PXR)表达及其相互作用的影响.方法 用不同浓度的3种非对映异构体(±)α-HBCD,(±)β-HBCD,(±)γ-HBCD处理N2a细胞,Cell counting kit-8(CCK-8)法检测HBCD对N2a的细胞毒性作用;流式细胞术检测HBCD对N2a细胞周期的影响;实时荧光定量(RT-PCR)和免疫蛋白印迹(Western blot,WB)法分别用于检测3个细胞核受体RXRα、PPARγ、PXR和下游靶基因细胞色素P450亚酶CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀技术分析RXRα、PXR、PPARγ受体间的相互作用.结果 β-HBCD对N2a的细胞毒性明显大于α-HBCD,γ-HBCD没有明显的细胞毒性.α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞增殖的抑制作用呈时间-剂量效应关系(P＜0.05),其半数抑制浓度(IC50)分别为60.07和10.52 μmol/L,γ-HBCD的细胞毒性较小,镜下可见黑色絮状物,CCK-8法未能测定出其IC50;α-、β-HBCD会使细胞周期阻滞在G2/M期;染毒24 h后,RXRα、PPARγ、PXR及CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平均呈现上升趋势(P＜0.05);在N2a细胞内,α-HBCD染毒前后,RXRα与PPARγ、PXR之间始终存在交互作用关系.结论 α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞具有增殖抑制作用,细胞周期主要阻滞在G2/M期.α-HBCD、β-HBCD均可诱导3种细胞核受体RXRα、PPARγ和PXR的表达升高,PXR受体下游表达基因CYP3A11的表达也明显升高(P＜0.05).RXRα与PPARγ、PXR三个细胞核受体之间始终存在交互作用,但是受体间相互作用的分子机制有待深入研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王晓辉		53	339	11.0	14.0
2	张建清		50	215	8.0	11.0
3	蒋友胜		33	174	7.0	11.0
4	周健		32	160	7.0	10.0
5	肖悦	四川大学公共卫生学院	19	397	11.0	19.0
6	梅树江		88	551	12.0	17.0
7	雷毅雄	广州医科大学公共卫生学院	19	72	5.0	7.0
8	万克艳	广州医科大学公共卫生学院	5	15	2.0	3.0
9	李云秀	四川大学公共卫生学院	1	0	0.0	0.0