三氯乙烯对人正常肝细胞组蛋白质甲基化修饰影响的研究

• 作者: 任晓虎 刘建军 卢维雪 邓荣霞 邹晓青 郑剑 钟佳成 阮嘉雯
• 来源期刊: 中华预防医学杂志
• 关键词: 三氯乙烯 组蛋白类 正常人肝细胞 DNA损伤修复
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 347-352
• 页数: 6页
• 字数: 4628字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.04.013

摘要

目的 筛选三氯乙烯(TCE)诱导的人正常肝细胞(L-02细胞)组蛋白异常甲基化修饰,并探讨其在三氯乙烯致肝细胞毒性中的可能作用.方法 以0、8.0 mmol/L的TCE处理L-02细胞24 h,采用酸法提取组蛋白,通过液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS/MS)鉴定和定量分析组蛋白差异甲基化修饰水平,以Western blot验证组蛋白H3K79二甲基化(H3K79 me2)及H3K79三甲基化(H3K79 me3)修饰水平,检测相对表达量.使用单细胞凝胶电泳检测细胞的DNA损伤水平.采用Western blot检测p53与H2AX的磷酸化修饰(?H2AX)的相对表达量.结果 TCE处理L-02细胞24 h后,质谱鉴定出28个肽段的36个表达有差异的组蛋白甲基化位点;L-02细胞经0、8.0 mmol/L TCE处理后,组蛋白H3K79 me3的相对表达量分别为1.00±0.06、0.70±0.09(t=15.01,P=0.015);组蛋白H3K79 me2的相对表达量分别为1.00±0.05、0.74±0.07(t=16.69,P=0.018);DNA损伤的Olive尾距值分别为1.46±0.28、3.12±0.68(t=15.22,P=0.018);蛋白p53的相对表达量分别为1.00±0.04、1.24±0.04(t=18.71,P=0.012);?H2AX的相对表达量分别为1.00±0.03、1.56±0.11(t=8.32,P=0.045).结论 TCE引起L-02细胞组蛋白中H3K79 me2与H3K79 me3修饰水平发生变化,并且诱导DNA损伤,提示TCE可能通过DNA损伤导致H3K79 me2和H3K79 me3甲基化修饰的变化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘建军	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	130	729	13.0	21.0
2	任晓虎	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	11	21	3.0	4.0
3	邹晓青	湘潭大学化学学院	5	4	1.0	2.0
4	钟佳成	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	2	1	1.0	1.0
5	郑剑	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	2	5	1.0	2.0
6	邓荣霞	湘潭大学化学学院	2	5	1.0	2.0
10	阮嘉雯	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	1	1	1.0	1.0
11	卢维雪	湘潭大学化学学院	2	3	1.0	1.0