体外艾塞那肽对1型糖尿病患者外周血单个核细胞的免疫调节作用

• 作者: 俞海波 周智广 彭亚妮 李霞 段仙兰 雷康
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 艾塞那肽 糖尿病,1型 胰高血糖素样肽1受体 免疫调节
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 617-621
• 页数: 5页
• 字数: 4268字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.005

摘要

目的 探讨体外艾塞那肽(Exendin-4)对1型糖尿病(T1DM)患者外周血单个核细胞(PBMC)的免疫调节作用.方法 通过密度梯度离心法分离11例T1DM患者外周血PBMC,体外研究Exendin-4对PBMC的作用.通过Western blotting检测胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)的表达情况;根据检测PBMC中环磷酸腺苷(cAMP)的浓度设置不同Exendin浓度干预组(0、10、100 nmol/L)及拮抗剂组[50 nmol/L Exendin 9(39)+100 nmol/L Exendin-4];实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和细胞因子微球检测技术分别测定Exendin-4干预前后细胞因子[白细胞介素(IL)10、肿瘤坏死因子(TNF)α]在胞内和上清中的变化情况.两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析.结果(1)T1DM患者PBMC表达GLP-1R,与对照组(0 nmol/L)相比,100 nmol/L Exendin-4干预组GLP-1R表达显著上升(1.97±0.24比1;t=13.89,P<0.05),此种效应能够被GLP-1R阻断剂Exendin-9(39)阻断(0.56±0.10比1, t=15.68,P<0.05).(2)与对照组相比,1、10、100 nmol/L浓度Exendin-4对T1DM患者PBMC活力无明显影响(F=0.362、0.393、0.374,均P>0.05).(3)与对照组相比,10、100 nmol/L Exendin-4上调PBMC中cAMP水平(7.51±0.01比2.56±0.01,17.21±0.04比2.56±0.01,t=19.71、32.89,P<0.05).(4)与对照组相比,Exendin-4显著下调PBMC细胞中TNF-α mRNA及上清液中TNF-α水平(F=5.54、5.12,P<0.05),此种效应能够被GLP-1R阻断剂Exendin-9(39)阻断(F=5.43、5.97,P<0.05);同时Exendin-4可上调上清液中IL-10水平(F=5.95、6.01,P<0.05).结论 Exendin-4可上调IL-10的分泌,下调TNF-α的分泌,提示其可能抑制炎症反应.