PSMB5对多发性骨髓瘤细胞增殖和硼替佐米耐药的影响及其机制研究

• 作者: 刘蕊 吴庆运 周萍 徐开林 莫慧敏 韩丹阳 马训
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 多发性骨髓瘤 细胞增殖 抗药性,肿瘤 蛋白酶体β5亚单位 硼替佐米
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1053-1057
• 页数: 5页
• 字数: 3136字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.12.010

摘要

目的 探讨蛋白酶体β5亚单位(PSMB5)基因对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖和硼替佐米(BTZ)耐药的影响及其机制.方法 以MM细胞株RPMI 8226细胞和BTZ耐药细胞株RPMI 8226/BTZ 100(简称BTZ 100)细胞为研究对象,采用慢病毒转染的方法建立过表达和下调PSMB5表达的MM稳转细胞系;CCK8法检测PSMB5对MM细胞增殖和BTZ耐药性的影响;流式细胞术检测PSMB5对细胞凋亡的影响;Western blot法检测PSMB5对凋亡相关基因Bax、Bcl-2、p-Akt和Cleaved caspase-3表达的影响.结果 ①成功构建稳定过表达和下调PSMB5表达的RPMI 8226和BTZ 100细胞系.②PSMB5表达与RPMI 8226和BTZ100细胞增殖呈正相关(P值均＜0.05).③下调PSMB5表达后,在相同浓度的BTZ作用下RPMI 8226细胞活力较对照组降低[作用24 h时IC50分别为(7.01±0.47)、(9.64±0.55)nmol/L,t=6.289,P=0.003],过表达后的细胞活力较对照组升高[IC50分别为(10.99±0.58)、(9.51±0.37)nmol/L,t=3.724,P=0.020].④PSMB5表达可促进BTZ诱导的RPMI 8226、BTZ100细胞凋亡,与对照组比较,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).⑤下调PSMB5表达可上调Bax和Cleaved caspase-3表达,降低Bcl-2和p-Akt表达,而过表达则相反.结论 下调PSMB5表达可通过激活凋亡信号通路促进MM细胞凋亡,增强MM细胞对BTZ的敏感性.提示PSMB5可能是治疗MM的潜在靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐开林	徐州医科大学附属医院血液科	64	63	4.0	5.0
2	韩丹阳	徐州医科大学附属医院血液科	2	0	0.0	0.0
3	吴庆运	徐州医科大学附属医院血液科	9	9	2.0	2.0
4	刘蕊	徐州医科大学附属医院血液科	3	2	1.0	1.0
5	马训	徐州医科大学附属医院血液科	2	2	1.0	1.0
6	莫慧敏	徐州医科大学附属医院血液科	1	0	0.0	0.0
7	周萍	徐州医科大学附属医院血液科	1	0	0.0	0.0