HIF-1信号通路与绝经后骨质疏松的关系研究

• 作者: 曹参 杨静 钟航 黄强
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 去卵巢 骨质疏松 HIF-1α 破骨细胞
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 862-868
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的 初步探索低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路在绝经后骨质疏松(PMOP)发病过程中的作用及其作用机制.方法 C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组(A组)、去卵巢绝经后骨质疏松组(B组)、溶剂对照组(C组)和HIF-1α抑制剂2-甲氧雌二醇(2ME2)治疗组(D组),每组15只.造模后3月处死小鼠,采用ELISA检测血清雌激素、小鼠Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PINP)及小鼠Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX-1)等骨代谢指标,HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察骨结构及破骨细胞变化,免疫组化检测HIF-1α、HIF-1B、脯氨酰羟化酶结构域蛋白(PHD)、Hipple-Lindau肿瘤抑制蛋白(VHL)及低氧诱导因子抑制因子(FIH)等HIF-1信号通路的调节产物.取A、B组小鼠骨髓诱导培养破骨细胞,Western blot检测抑制蛋白激酶B(Akt)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、核因子-κB (NF-κB)信号通路后破骨细胞内HIF-1α变化.结果 B组小鼠骨代谢指标较A组升高(P＜0.001),破骨细胞HIF-1α蛋白阳性表达,骨髓区HIF-1α蛋白表达量较A组升高(P＜0.001),HIF-1β、PHD、VHL、FIH水平无明显变化.HIF-1α抑制剂抑制HIF-1后,去卵巢骨质疏松小鼠骨代谢指标降低(P＜0.001),骨质疏松程度明显改善.予以Akt、ERK、NF-κB信号通路抑制剂干预后,去卵巢骨质疏松小鼠破骨细胞内HIF-1α水平均下降(P＜0.05).结论 HIF-1信号通路参与了小鼠PMOP的病理演变过程,抑制HIF-1信号通路可改善PMOP的严重程度;PMOP破骨细胞内HIF-1信号通路的上调可能与Akt、ERK、NF-κB这3条信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄强	四川大学华西医院骨科	79	557	11.0	19.0
2	杨静	四川大学华西医院骨科	299	2512	29.0	38.0
3	曹参	河北省人民医院骨科	11	9	1.0	3.0
4	钟航	四川大学华西医院骨科	8	23	3.0	4.0