摘要:
目的 筛选与华法林联用可导致INR异常升高的药物. 方法 收集2012年1月至2016年12月在山东大学附属临沂市人民医院住院期间出现华法林与其他药物联用相关INR升高(INR>3.50)患者的病历资料进行回顾性分析,记录患者基本情况,联合用药情况,以及联合用药期间INR异常升高、出血事件发生情况及治疗和转归,筛选可增强华法林抗凝作用的药物. 结果 纳入分析的患者100例,男性43例,女性57例;年龄26~86岁,平均(64±13)岁;原发疾病为房颤者64例,心脏瓣膜置换术后15例,肺栓塞10例,下肢静脉血栓7例,心肌梗死合并左心室血栓4例;住院时间为5~39 d,平均(17±7)d;服用华法林时间为3~36 d,平均(11±5)d.100例患者与华法林联用的药物共302种,从中筛选出可以引起INR异常升高的药物40种,其中抗感染药物16种(用药者66例),内分泌系统药物7种(用药者28例),心血管系统药物4种(用药者30例),质子泵抑制剂3种(用药者21例),神经系统药物4种(用药者5例);血液系统药物3种(用药者4例),中成药制剂2种(用药者10例),非甾体抗炎药物1种(用药者2例).按用药例数计,排名前10位的药物分别为哌拉西林钠他唑巴坦钠(27例)、甲泼尼龙(22例)、左氧氟沙星(20例)、胺碘酮(20例)、奥美拉唑(19例)、头孢哌酮钠舒巴坦钠(11例)、氟伐他汀钠(10例)、复方甘草制剂(9例)、伏立康唑(7例)、拉氧头孢(4例)和莫西沙星(4例).每例患者可能增强华法林作用的药物联用数量为1~5种,联用1种者31例, 2种者46例,3种者18例,4种者4例,5种者1例.出现INR异常升高后,100例患者中83例暂时停用华法林,其中13例同时给予维生素K1肌内注射;17例华法林减量(由1.25~3.75 mg 减至0.75~3.00 mg),INR均降至3.0以下.7例患者在停用华法林前发生出血事件(皮下出血4例,蛛网膜下腔出血、便血、痰中带血各1例). 结论 临床常用的多种药物特别是β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂配伍的复方制剂、喹诺酮类药物、糖皮质激素、抗心律失常药、质子泵抑制剂等与华法林联用可导致INR异常升高,增加患者出血风险.