Janus相关激酶2基因缺失对胰岛β细胞存活及其功能的影响

• 作者: Kay-Uwe Wagner 何晓玉 熊飞 王从义
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: Jak2基因 β细胞 氧化应激 胰岛功能
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 612-616
• 页数: 5页
• 字数: 3991字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.004

摘要

目的 探讨Janus相关激酶2(Jak2)对小鼠胰岛β细胞存活及其功能的影响.方法 将诱导型胰岛β细胞特异性Cre转基因小鼠(Rip-CreER tg)与条件性Jak2基因敲除小鼠(Jak2f/f)反复杂交后得到Rip-CreER-Jak2f/f后代,Rip-CreER阳性Jak2双Loxp的雄性小鼠(Rip-CreER-Jak2f/f)为实验组(KO组,40只),同窝生的Rip-CreER阴性Jak2f/f雄性小鼠作为对照组(40只).KO组与对照组小鼠体重20~22 g,鼠龄8周.KO组于8周时腹腔注射他莫昔芬诱导β细胞特异性敲除Jak2基因,对照组给予同样剂量他莫昔芬诱导,在他莫昔芬诱导后一周开始实验检测.采用聚合酶链反应及Western blotting分析检测Jak2在β细胞中的表达缺失,监测小鼠随机血糖及腹腔糖耐量实验评价小鼠胰岛功能.给予KO组和对照组小鼠不同剂量的链脲佐菌素(STZ)刺激,观察Jak2对β细胞存活的调节作用.两两比较采用独立样本的t检验进行统计分析,糖尿病发病率及小鼠病死率用Kaplan-Meier生存模型进行分析.结果 成功建立了诱导型胰岛β细胞特异性敲除Jak2小鼠模型.随机血糖监测发现KO组小鼠无自发糖尿病.KO组与对照组小鼠在150 mg/kg的STZ刺激下,糖尿病发生率差异无统计学意义(83.3%比91.6%,P=0.3928).在亚致病剂量100 mg/kg的STZ刺激下两组小鼠的糖尿病发病率均为20%,2组平均血糖值差异无统计学意义[(11.0 ± 6.6)比(12.0 ± 5.7)mmol/L,t=0.7931,P=0.4258].给予KO组及对照组小鼠致死剂量250 mg/kg的STZ刺激,KO组与对照组小鼠死亡率在给药后第25天无统计学差异(92.3%比93.75%,P=0.5540).结论 小鼠胰岛β细胞的Jak2基因高表达,但对β细胞的存活及功能无影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	熊飞	华中科技大学同济医学院附属同济医院生物医学研究中心	26	329	10.0	18.0
2	何晓玉	华中科技大学同济医学院附属同济医院生物医学研究中心	2	1	1.0	1.0
3	Kay-Uwe Wagner	美国内布拉斯加大学医学中心	1	0	0.0	0.0
4	王从义	华中科技大学同济医学院附属同济医院生物医学研究中心	2	0	0.0	0.0