利拉鲁肽对大鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝内质网应激的影响研究

• 作者: 朱红霞 李晓岚 王伟 王敏哲 邓晓龙 陈军辉 高静
• 来源期刊: 中国药业
• 学科: 医学
• 关键词: 利拉鲁肽 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 内质网应激
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 研究 -- 实验研究
• 页码范围: 6-9
• 页数: 4页
• 分类号: R965|R977.1+5
• 字数: 3666字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-4931.2017.01.002

摘要

目的：探讨利拉鲁肽对2型糖尿病( T2DM )合并非酒精性脂肪肝组织内质网应激（ERS）的影响。方法将健康雄性8周龄SD大鼠随机分为正常对照组（NC组，n=10）、单纯高脂高糖喂养组（MC组，n=9）、利拉鲁肽低剂量治疗组（GLP-L组，n=10）和利拉鲁肽大剂量治疗组（GLP-H组，n=8）。NC组喂常规饲料，MC组喂高脂高糖饲料，GLP-L组和GLP-H组自第9周起分别经皮下注射利拉鲁肽0.4 mg/kg和0.8 mg/kg。检测各组大鼠的血浆生化指标，并常规石蜡包埋切片，观察大鼠肝脏脂肪变性；采用实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）、内质网甘露糖苷酶样蛋白1（EDEMI）和载脂蛋白B100（apoB100）mRNA表达。结果 MC组大鼠血浆空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）水平均较NC组、GLP-L组和GLP-H组显著升高（ P﹤0.05），且MC组血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（FFAs）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平均较NC组、GLP-L组和GLP-H组明显升高（ P﹤0.05），而HDL-C水平则较上述3组显著降低（ P﹤0.05）。GLP-H组血浆FBG及FINS水平较GLP-L组显著降低（ P﹤0.05）；与NC组比较，MC组、GLP-L组和GLP-H组大鼠肝组织SREBP1，EDEMI mRNA表达均显著升高（ P﹤0.05）， apoB100 mRNA表达均下降（ P﹤0.05），GLP-L组和GLP-H组SREBP1，EDEMI mRNA表达明显低于MC组大鼠（ P﹤0.05），apoB100 mRNA表达高于MC组，且GLP-H组SREBP1 mRNA表达均显著低于GLP-L组（ P﹤0.05）。结论 ERS参与了肝脏内游离脂肪酸诱导的细胞脂肪变性过程，利拉鲁肽可能通过缓解T2DM模型大鼠肝脏组织内质网应激的激活，从而改善脂质代谢紊乱。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	高静		51	207	8.0	12.0
2	王敏哲		80	531	12.0	20.0
3	李晓岚		37	152	6.0	11.0
4	王伟		108	376	10.0	14.0
5	邓晓龙		12	113	6.0	10.0
6	朱红霞		27	212	8.0	13.0
7	陈军辉		6	21	3.0	4.0