克唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的 不对称合成

• 作者: 乔萍 张杰 李国贤 梁文 罗宏军 薛涛
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 2,6-二氯-3-氟苯乙酮 (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇 克唑替尼 二异松莰基氯化硼 不对称还原 药物合成
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 制药技术
• 页码范围: 779-783,788
• 页数: 6页
• 分类号: R914.5|O621.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.09.16299

摘要

(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇(2)是合成抗癌药物克唑替尼的关键手性前体.本文以1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙酮为起始原料,利用二异松莰基氯化硼[(-)-Ipc2 BCl]不对称还原制得光学纯的2;并将中间体2经Mitsunobu反应、还原、溴代、Suzuki偶联及脱除Boc保护合成克唑替尼,其结构1 H NMR,13 C NMR和HR-MS(ESI)确证.对关键中间体2的合成条件进行了优化,并其对反应机理进行了推测.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张杰		4	1	1.0	1.0
2	李国贤		6	2	1.0	1.0
3	乔萍		2	0	0.0	0.0
4	梁文		3	0	0.0	0.0
5	薛涛		3	0	0.0	0.0
6	罗宏军		6	2	1.0	1.0