胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1通过细胞外调节蛋白激酶信号通路抑制视网膜新生血管的研究

• 作者: 孙涛 张平 曹晖 王泓 许迅
• 来源期刊: 中华眼科杂志
• 关键词: 视网膜新生血管化 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 MAP激酶信号系统 血管内皮生长因子A
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 207-211
• 页数: 5页
• 字数: 4215字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2017.03.012

摘要

目的 探讨抑血管新生因子胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rPl)在调控视网膜新生血管方面的作用及其相关分子机制.方法 实验研究.将120只7日龄C57BL/6J小鼠采用随机数字表法随机分为对照组(24只)、氧诱导视网膜病变(OIR)未干预组(24只)及不同浓度IGFBP-rP1OIR干预组(72只).采用改良Smith法将96只小鼠建立OIR模型;12日龄OIR干预组小鼠再次随机予玻璃体腔内注射3种质量浓度重组小鼠IGFBP-rPI(50、100、200 μg/L)进行干预,每组24只;17日龄小鼠予高分子量异硫氰酸荧光素-右旋糖酐灌注后行视网膜铺片并测量各组小鼠视网膜新生血管相对面积;行石蜡切片HE染色计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目;行免疫印迹法检测各组小鼠视网膜组织磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2和VEGF的表达.结果 成功建立OIR小鼠模型.OIR未干预组小鼠与对照组小鼠相比,p-ERK1/2和VEGF表达均明显上调,差异均有统计学意义(t=100.068,P=0.000;t=6.526,P=0.003);50、100、200 μg/L IGFBP-rP1干预组小鼠视网膜新生血管相对面积分别是OIR未干预组小鼠的(76.53±1.35)％、(34.27±2.18)％、(19.72±2.79)％,差异有统计学意义(F=1920,P=0.000);50、100、200 μg/L IGFBP-rP1干预组小鼠视网膜新生血管内皮细胞核数分别为(11.62±2.54)、(6.07±2.47)、(3.25±1.50)个,差异有统计学意义(F=852.387,P=0.000).同时干预组小鼠p-ERK1/2和VEGF表达明显下调(F=859.587,P=0.000;F=24.301,P=0.000),且表现为IGFBP-rP1浓度依赖性.结论 IGFBP-rP1通过阻断ERK信号通路和下调VEGF的表达,抑制视网膜新生血管形成,可能成为未来新生血管性眼底病基因治疗的靶点.