RIPK1是抑制膀胱肿瘤干细胞的潜在分子靶标

• 作者: 刘石勇 周璇 朱永通 王春燕 聂庆文 肖炜强 黄大雄
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 膀胱肿瘤 肿瘤干细胞 细胞增殖 小鼠,裸 受体相互作用蛋白激酶1
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1243-1251
• 页数: 9页
• 分类号: R737.14
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2017.11.569

摘要

目的:探讨受体相互作用蛋白激酶1 (receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)对膀胱肿瘤干细胞增殖及成瘤能力的影响.方法:应用核素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)技术结合液相色谱和串联质谱(liquid chromatography with tandem-mass spectrometry,LC-MS)分析小鼠膀胱癌MB49细胞与MB49膀胱癌干细胞(MB49 bladder cancer stem cells,MCSCs)间的差异表达蛋白.将靶向RIPK1基因的特异性siRNA转染至MCSCs后,应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测RIPK1 mRNA和蛋白的表达,CCK-8法检测RIPK1 siRNA对MCSCs增殖的影响,裸鼠成瘤实验观察RIPK1 siRNA对MCSCs体内成瘤能力的影响.结果:筛选出MB49细胞与MCSCs间差异表达蛋白共65个,其中29个蛋白在MCSCs中的表达水平上调,36个蛋白的表达水平下调.MCSCs中RIPK1蛋白表达水平是MB49细胞的4.99倍.RIPK1 siRNA转染组MCSCs中RIPK1 mRNA和蛋白表达水平均下降(P值均＜0.05),并且RIPK1 siRNA转染组MCSCs的体外增殖和体内成瘤能力均受到抑制(P值均＜ 0.05).结论:膀胱肿瘤干细胞中RIPK1的表达与膀胱癌细胞的体外增殖和体内成瘤有关.