1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

• 作者: 何冰 何华龙 余洛汀 刘志昊 奉强 张力丹 张强胜 朱永霞 高添桃
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 吲唑-3-甲酸 1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物 Suzuki偶联反应 合成 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 721-729,768
• 页数: 10页
• 分类号: O626.21|O626.32
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.09.17108

摘要

以吲唑-3-羧酸为原料,依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2);2经N-烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3);3与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4);4与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a～5n),收率26％～32％,其结构经1 H NMR,13 C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征.通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置.采用MTT法研究了5a～5n对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1,WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性.结果表明:5a,5b,5m对Ramos细胞、5a,5b,5l对WM-266-4细胞、5a,5b,5d,5e,5h,5j,5m,5n对CHL-1细胞和5a,5b,5d,5h,5m对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC50<10.0μmol.L-1).