他克莫司对大鼠胰岛素信号传导分子表达的影响

• 作者: 徐春 杨柳 王向党 王宏宇
• 来源期刊: 中华内分泌外科杂志
• 关键词: 移植术后糖尿病 胰岛素抵抗 大鼠 他克莫司 磷酸化AKT
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 198-201,206
• 页数: 5页
• 字数: 3068字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6090.2017.03.006

摘要

目的 通过观察他克莫司对大鼠血糖、胰岛素水平及肝细胞内磷酸化AKT表达的影响,探寻他克莫司导致血糖升高的机制.方法 将40只雄性SD大鼠(89.83±4.44)g通过随机数字表法随机分为实验组(他克莫司4 mg· kg-1·d-1灌胃)和对照组(等量生理盐水灌胃),每月测量大鼠体重,行尾静脉穿刺取血测其空腹血糖和他克莫司血药浓度.5个月后,在空腹状态下将2组大鼠分别处死,行心脏穿刺取血,4％多聚甲醛体内灌流分别取出胰腺组织和肝脏组织,采用放射免疫方法测定大鼠的血清胰岛素水平,行胰腺组织病理学观察,用免疫组织化学技术检测肝细胞浆质中磷酸化AKT的表达.结果 ①实验组与对照组大鼠的体重均呈持续增长,在第3、4、5个月时,实验组大鼠的体重明显低于对照组,且2组的差异有统计学意义(P＜0.05);②实验组大鼠空腹血糖呈持续增长趋势.在第3、4、5月时,实验组大鼠的空腹血糖水平明显高于对照组(P＜0.05);③实验组大鼠的胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数明显低于对照组(P＜0.05);④实验组大鼠与对照组相比,其胰导管均不同程度的受到破坏,且出现胰岛细胞数量减少、坏死及空泡样变;⑤实验组大鼠与对照组相比,其肝细胞浆质内可见磷酸化AKT明显被抑制.结论 他克莫司可导致胰岛细胞坏死,胰岛细胞数量减少,胰岛素的分泌降低、胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加,从而导致大鼠血糖升高.他克莫司减少大鼠肝脏组织磷酸化AKT的表达,提示可能通过影响PI3K/AKT信号转导途径导致胰岛素抵抗,引起血糖升高.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐春	武警总医院内分泌科	78	288	9.0	13.0
2	王宏宇	武警总医院内分泌科	19	42	4.0	5.0
3	王向党	武警总医院药剂科	28	134	7.0	10.0
4	杨柳	武警总医院内分泌科	6	9	2.0	2.0