GDC-0032抑制U251胶质瘤细胞活力并诱导DNA损伤

• 作者: 孙铮 崔海娟 张亚云 焦鹏
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: GDC-0032 胶质瘤 细胞活力 DNA损伤 丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1858-1863
• 页数: 6页
• 分类号: R739.4|R363
• 字数: 2973字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.10.020

摘要

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂GDC-0032对人胶质瘤U251细胞活力、细胞周期和DNA损伤的影响.方法:GDC-0032处理U251细胞,MTT实验检测细胞活力;流式细胞术分析GDC-0032对细胞周期的影响;Western blot检测细胞内蛋白表达的变化;免疫荧光检测组蛋白γ-H2AX在细胞内的表达与分布.结果:GDC-0032剂量依赖性地抑制U251细胞活力;U251细胞经GDC-0032作用后,处于G1期的细胞数量明显增多,同时p27的表达水平增加,而细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)的表达则受到抑制;在GDC-0032作用的细胞中,γ-H2AX焦点的生成和表达水平明显升高;另外,GDC-0032上调胶质瘤细胞中丝裂原活化蛋白激酶家族成员细胞外信号调节激酶(ERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,而survivin的表达则受到抑制.结论:GDC-0032能够通过抑制细胞活力和阻滞细胞于G1期而抑制U251细胞的增殖,并且诱导胶质瘤细胞发生DNA损伤;GDC-0032的抑癌活性与其调控ERK和JNK的活性及下调survivin的表达相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙铮	泰山医学院第二临床医学院	97	479	10.0	15.0
2	焦鹏	泰山医学院生命科学研究中心	26	166	8.0	11.0
3	崔海娟	泰山医学院护理学院	3	16	2.0	3.0
4	张亚云		5	16	2.0	4.0