摘要:
目的:建立LC-MS/MS法测定根皮素在比格犬血浆中的浓度的方法,并将该方法应用于研究比格犬口服根皮素后的药动学行为.方法:以白藜芦醇为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,富集生物样品中的根皮素,进行LC-MS/MS检测.色谱柱:Agilent EC C18 column(100 mm×4.6 mm,3.5μm),柱温:30℃,流动相:乙腈-水(95︰5),流速:0.5 ml·min-1,采用电喷雾电离源(ESI),负离子多反应监测(MRM)扫描分析,根皮素和内标白藜芦醇的离子选择通道分别为m/z 273.0→m/z 166.9,m/z 227.0→m/z 184.9;比格犬单剂量口服根皮素胶囊30 mg·kg-1,60 mg·kg-1,120 mg·kg-1.于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数.结果:根皮素在50.0~125000.0 ng·ml-1范围内呈线性关系,平均回收率均大于93.15%,日内与日间精密度(RSD)均小于6.1%.比格犬口服30,60,120 mg·kg-1的根皮素后,tmax分别为(180.0±69.28)min、240 min、240 min,Cmax分别为(1025.1±189.2)ng·ml-1、(3075.9±242.3)ng·ml-1、(5712.3±600.8)ng·ml-1.给药剂量和AUC及Cmax成正相关.结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中根皮素的测定及药动学研究.随着给药剂量的增加,AUC和Cmax明显增加,t1/2没有明显差异,CL/F减小.