呼吸道菌群失调加重小鼠过敏性呼吸道炎症反应

• 作者: 张宗义 张梦媛 王学坤 王森林 王鹏程 龙云
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 呼吸道菌群失调 16S rRNA高通量测序 过敏性呼吸道炎症 细胞因子
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 350-358
• 页数: 9页
• 分类号: R318.13|R392.8
• 字数: 6536字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨呼吸道菌群失调对小鼠过敏性呼吸道疾病发病的影响.[方法]C57BL/6雌性小鼠给予万古霉素雾化吸入10d后处死,应用16S rRNA高通量测序技术分析支气管肺泡灌洗液(BALF)菌群组成,探索建立小鼠呼吸道菌群失调模型的方法.建模成功后,应用相同的方法建立小鼠呼吸道菌群失调模型,在此基础上,通过腹腔注射致敏及雾化吸入卵清蛋白(OVA)激发,诱导小鼠过敏性呼吸道炎症反应,计数擦鼻频率,检测BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比,肺组织病理分析炎症反应及杯状细胞增生情况,ELISA法检测血清中IgE水平,BALF中IFN-γ、IL-4、IL-5水平,血清、BALF及肠组织中IL-33水平,从而分析呼吸道菌群失调对过敏性呼吸道炎症反应的影响.[结果]万古霉素雾化吸入使小鼠呼吸道Bradyrhizobium、Sphingopyxis、Cupriavidus、Peolomonas等菌属增加,而Akkermansia及Prevotella_6等菌属显著降低,发生观显的菌群失调.利用此动物模型进一步研究发现,呼吸道菌群失调加重了卵清蛋白诱导的过敏性呼吸道炎症反应,表现为擦鼻频率增加,BALF中细胞渗出增加、嗜酸性粒细胞百分比增高,肺组织炎症及杯状细胞增生加重,血清中IgE水平增加.另外,与卵清蛋白组相比,菌群失调联合卵清蛋白组小鼠BALF中Th1型细胞因子IFN-γ水平降低,Th2型细胞因子IL-4、IL-5水平升高,发生更为严重的Th 1/Th2平衡失调;BALF中IL-33水平增加,而血清及肠组织中IL-33水平差异无统计学意义,表明呼吸道菌群失调仅影响局部IL-33的产生.[结论]应用万古霉素雾化吸入成功建立了小鼠呼吸道菌群失调模型.呼吸道菌群失调可能通过增加局部IL-33产生,激活Th2及固有样淋巴缅胞(ILC),诱发Th1/Th2平衡失调,从而促进过敏性呼吸道疾病发病.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王森林	暨南大学医学院微生物与免疫学系	4	3	1.0	1.0
2	张梦媛	暨南大学医学院微生物与免疫学系	3	11	1.0	3.0
3	王鹏程	暨南大学医学院微生物与免疫学系	4	2	1.0	1.0
4	王学坤	暨南大学医学院微生物与免疫学系	2	2	1.0	1.0
5	龙云	暨南大学医学院微生物与免疫学系	1	1	1.0	1.0
6	张宗义	暨南大学医学院微生物与免疫学系	1	1	1.0	1.0