摘要:
目的 评价经兔肝动脉灌注131I标记CD147单克隆抗体(131I-anti-CD147-McAb)治疗肝癌的有效性及安全性.方法 选取荷VX2肝癌的实验兔45只,随机数字表法均分为3组,均在全身麻醉下行经肝动脉灌注术.A组:对照组,灌注生理盐水.B组:单纯131I组,灌注Na131I溶液.C组:131I-anti-CD147-McAb组,灌注131I-anti-CD147-McAb溶液.分别于术前及术后1、3、7、14、21 d抽取3组实验兔静脉血约2 ml检测肝、肾、甲状腺功能及血常规.分别于术后1、7、14、21 d,对B、C组实验兔行单光子发射计算机体层成像(SPECT)-CT扫描,监测其体内核素分布情况及肿瘤大小.于术后14 d,每组随机数字表法抽取5只兔,处死行病理及免疫组织化学检查.各组剩余兔继续饲养,用于生存期分析.组间、组内计量资料比较采用重复测量方差分析,组间、组内两两比较采用LSD法,率的比较采用Mann-Whitney U检验,生存期以Kaplan-Meier生存分析法进行评估.结果 B、C组兔:术后1 d,丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高,与术前相比差异有统计学意义(P<0.05);术后7 d恢复至术前水平;其他肝功能指标无明显变化.术后1周,游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素持续下降,同时血清促甲状腺素升高,与术前相比差异有统计学意义(P均<0.05).术后白细胞计数略有下降,但与术前相比差异无统计学意义(P>0.05).SPECT-CT示:术后1 d,B组兔核素显像大部分聚集于甲状腺及胃肠道,肝肿瘤内较少;C组兔核素显像主要聚集于VX2肿瘤内;14 d后,B、C两组实验兔体内各脏器均无核素显像.在治疗后,A、B组兔VX2肝肿瘤逐渐增大,C组肿瘤则逐渐缩小,3组肿瘤大小差异有统计学意义(P<0.05);C组残瘤内微血管密度、基质金属蛋白酶2和血管内皮生长因子表达明显较A、B两组少(P均<0.05),细胞凋亡明显较A、B组多,A、B、C组实验兔的中位生存时间分别为22、26和54 d,C组生存时间明显延长(P<0.01).结论 利用介入技术将放射免疫药物131I-anti-CD147-McAb经肝动脉灌注治疗肝癌,可明显抑制肝癌的生长和转移,延长实验动物的生存期,此方法安全有效.