VDR基因多态性与肾移植患者他克莫司浓度相关性的研究

• 作者: 刘晓曼 刘澍 刘龙山 李嘉丽 王长希 覃利 陈徐涛 黄民
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 他克莫司 VDR 基因多态性 肾移植
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 760-765
• 页数: 6页
• 分类号: R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0125

摘要

通过回顾性研究,探讨维生素D受体(VDR)的单核苷酸多态性(SNP)与肾移植术后早期患者体内他克莫司全血谷浓度的相关性.共纳入114例活体肾移植术后服用他克莫司+霉酚酸酯+糖皮质激素的患者,采用Agena Bioscience MassARRAY(R)system检测VDR rs2853559和rs1540339基因型,采用PCR-RFLP法检测CYP3A5*3基因型,术后第7天他克莫司全血谷浓度(C0)为临床治疗药物监测(TDM)数据,采用Spearman相关分析、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验进行数据分析.结果显示,VDR基因rs2853559 GA+GG型他克莫司剂量校正谷浓度显著高于AA型.以CYP3A5*3基因型进行分层后,在CYP3A5非表达型组中VDRrs2853559 GA+GG型他克莫司剂量校正谷浓度显著高于AA型.回归分析表明,CYP3A5*3及VDR rs2853559能解释45.6％的他克莫司剂量校正谷浓度个体差异,在CYP3A5非表达者中,VDR rs2853559能解释14.4％的他克莫司剂量校正谷浓度个体差异.肾移植术后患者VDR rs2853559基因多态性与他克莫司校正谷浓度相关,该基因型检测将有助于指导他克莫司的临床个体化用药.