补肾强督方对DBA/1小鼠组织形态学及Wnt通路的影响

• 作者: 周童亮 孔维萍 张兰 杨文雪 金玥 阎小萍 陶庆文
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 强直性脊柱炎 补肾强督方 DBA/1小鼠 组织形态学 Wnt通路
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 94-100
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/CJIM.2017.01.0094

摘要

目的 观察补肾强督方对自发性强直性脊柱炎模型DBA/1小鼠关节韧带及附着点骨化程度和DKK1/Wnt通路的影响,探讨补肾强督方防治强直性脊柱炎的作用机制.方法 将30只12周龄的雄性DBA/1小鼠随机分为模型组、阳性药物组、补肾强督方低、中、高剂量组,每组6只,另设6只同周龄C57BL/6小鼠作为空白组.补肾强督方低、中及高剂量组分别灌胃低、中、高浓度的补肾强督方,所含生药重量分别为11.25、22.5、45 g/(kg·d),0.2 mL/只,每日1次;阳性药物组灌胃塞来昔布胶囊0.8 mg/只,0.2 mL/只,每日1次;模型组及空白组灌胃等量的生理盐水.连续饲养、灌胃12周.定期观察小鼠体重、饮食、大便、毛发等情况.每两周评价1次小鼠关节炎体征.处死后取小鼠跟腱部位进行大体观察,对跟腱组织行HE染色,用免疫组化法检测小鼠跟腱中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bonegam ma-carboxyglutam ic-acid-containing proteins,BGP)、DKK1、Wnt5a的蛋白表达.结果 与空白对照组比较,模型组关节炎体征评分明显升高,而补肾强督方各剂量组及阳性药物组评分均低于模型组(P＜0.05).跟腱组织病理观察显示,正常组无炎性细胞及成纤维细胞浸润,组织形态结构正常;模型组出现不同程度的软骨及骨形成、炎性细胞及附着点成纤维样细胞浸润;各给药组小鼠跟腱组织多见散在淋巴细胞浸润,软骨及骨形成较少见.与空白组比较,模型组组织标本骨化评分升高,补肾强督方各剂量组及阳性药物组评分均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白组比较,模型组DKK1蛋白表达降低,Wnt5a蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组比较,补肾强督方高、中剂量组DKK1蛋白表达升高,Wnt5a蛋白降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 补肾强督方可能通过抑制经典Wnt通路来延缓自发性强直性脊柱炎模型DBA/1小鼠关节炎及骨化程度的发生与发展.